综述：Theranostic advances and the role of molecular imprinting in disease management（诊疗一体化进展及分子印迹技术在疾病管理中的作用）

《iScience》：Theranostic advances and the role of molecular imprinting in disease management

这篇综述系统阐述了分子印迹聚合物（MIPs）在疾病诊疗一体化（theranostics）中的革命性应用。作者团队详细解析了MIPs作为"人工抗体"在生物传感（如电化学/光学/压电传感器）、靶向给药（DDS）和影像引导治疗中的独特优势，重点探讨了其对癌症（CD59/HER2靶向）、感染性疾病（SARS-CoV-2 RBD识别）和慢性病（阿尔茨海默症tau蛋白检测）的精准诊疗价值，同时指出规模化生产和临床转化面临的挑战。

　　

分子印迹技术的诊疗革命

分子印迹聚合物（MIPs）的崛起为现代医学带来了范式转变。这些具有预定分子识别位点的人工材料，通过模拟天然抗体的结合特性，正在重塑疾病诊断与治疗的边界。从原理上看，MIPs通过模板分子与功能单体（如甲基丙烯酸模拟Glu/Asp）的共价/非共价相互作用形成特异性空腔，其卓越的化学稳定性（耐受极端pH/温度）和可重复使用性远超生物抗体。最新计算模拟技术（如分子动力学）的引入，更使MIPs设计从"试错法"迈向理性化阶段。

疾病诊断的精准利器

在生物传感领域，MIPs展现出令人瞩目的多样性：电化学传感器检测SARS-CoV-2核衣壳蛋白（ncovNP）的灵敏度达15 fM；表面增强拉曼散射（SERS）-MIPs对癌胚抗原（CEA）的检测限低至0.064 pg/mL；而压电石英晶体微天平（QCM）可实时监测胆红素动态变化。特别值得关注的是：

• 癌症诊断：CA15-3印迹传感器通过聚甲苯胺蓝膜实现12倍选择特异性
• 感染性疾病：肝炎E2蛋白印迹传感器15分钟完成检测
• 神经退行性疾病：p-Tau-441印迹电极检测限达0.02 pM

影像学应用同样精彩。染料标记的MIPs成功实现透明质酸（肝纤维化标志物）的细胞成像，双发射荧光MIPs（DE-MIPs）更开发出180秒快速检测多巴胺的试纸条。

靶向治疗的智能突破

MIPs在给药系统（DDS）中展现出三重优势：
1）保护药物免受酶降解
2）通过EPR效应被动靶向
3）响应肿瘤微环境（pH/GSH/温度）
典型案例包括：

• 阿霉素（DOX）负载的ZIF-8@MIPs在pH5.0下释放率达95%
• 沙利度胺印迹温敏颗粒（60-200 nm）选择性释放R-对映体
• 线粒体靶向荧光MIPs（Mito-FMIP）使CT26肿瘤体积缩小66%

在抗感染领域，万古霉素负载的pH响应MIPs对金黄色葡萄球菌抑制率达92%；而COVID-19治疗中，RBD印迹MIPs有效阻断病毒与ACE2结合。

诊疗一体化的未来图景

最前沿的研究正将诊断与治疗无缝衔接：

• 双模板MIPs整合荧光硅纳米粒（FSiO₂）和钆掺杂量子点（SiGdQDs），同步实现MRI/荧光成像与DOX/Ce6联合治疗
• HER2印迹MIPs选择性杀伤HER2+细胞（凋亡率提升3倍）
• 自产H₂O₂的降解型MIPs通过Fenton反应增强化学动力学治疗

挑战与机遇并存。尽管存在大分子印迹效率低（如蛋白质构象动态性）、规模化生产标准缺失等问题，但人工智能辅助设计、杂化纳米材料（如石墨烯-MIPs复合物）等创新方向，正推动MIPs向个性化医疗的终极目标迈进。随着UNAM等研究中心持续突破，这项技术有望在未来十年重塑疾病管理格局。