突破性发现：细胞突变并非肿瘤形成的唯一因素

《Cancer Discovery》Li, Y. R., et al. (2025). Long term latency of highly mutated cells in normal mouse skin is reversed by exposure to tumor promoters and chronic tissue damage

希望之城是美国最大、最先进的癌症研究和治疗机构之一，其国家医疗中心被《美国新闻与世界报道》评为美国癌症研究前五名。希望之城的研究人员发现，细胞突变对于肿瘤的形成是必要的，但并不总是充分的。

　　

美国希望之城®（City of Hope®）的研究人员在癌症研究领域取得了重大突破。希望之城®是美国规模最大、最先进的癌症研究和治疗机构之一，其国家医学中心被《美国新闻与世界报道》评为全国癌症治疗前五名。该机构的研究人员发现，细胞突变虽然是肿瘤形成的重要因素，但并非唯一因素。慢性炎症等其他风险因素在肿瘤形成中也起着关键作用。

这项研究发表在《Cancer Discovery》杂志上，回答了一个长期困扰科学家的问题：细胞突变是否足以引发癌症？研究结果表明，仅靠细胞突变（无论是遗传获得还是生活方式导致）并不足以引发癌症。希望之城®放射肿瘤学和癌症遗传学与表观遗传学系助理教授Yun Rose Li指出：“我们的研究强调了癌症预防策略需要针对触发恶性肿瘤发展的生物学机制，而不仅仅是关注导致突变的污染物暴露。”

例如，并非所有吸烟者都会患肺癌。尽管吸烟可能引发细胞突变，但这些突变细胞还需要一个炎症过程来推动肿瘤的形成。Li博士进一步解释说，每个人体内都不可避免地会发生细胞突变，这些突变可能是由于环境因素或细胞分裂和组织修复过程中的随机错误引起的。从公共卫生角度来看，除了避免吸烟等导致突变的危险因素外，避免导致慢性炎症的情况（如高脂饮食或肥胖）可能更为重要，因为炎症是引发癌症的“导火索”。

研究人员通过现代测序技术研究了炎症驱动的肿瘤模型，复制了20世纪50年代的一项实验。他们发现，仅靠一种药物引发突变或另一种药物引发局部炎症，都无法单独导致肿瘤形成。只有当两者结合时，才会触发肿瘤的形成。此外，他们还发现，即使是胎儿期短暂暴露于低剂量的突变诱导药物，也足以引发成年后在炎症信号刺激下形成肿瘤所需的突变类型。

Li博士指出，尽管这项研究是在皮肤癌模型中进行的，但其发现可能广泛适用于多种癌症，尤其是与年龄和生活方式相关的癌症。研究人员计划进一步探索肿瘤促进的具体细胞机制，例如代谢功能障碍如何通过改变表观基因组来唤醒潜伏的突变细胞。