气溶胶或肌肉注射腺病毒载体新冠疫苗加强针的有效性研究：为混合免疫人群的防疫带来新希望

《Nature Communications》：Effectiveness of a booster dose of aerosolized or intramuscular adenovirus type 5 vectored COVID-19 vaccine in adults: a multicenter, partially randomized, platform trial in China

在全球新冠疫情防控中，不同人群免疫状态复杂，疫苗有效性评估至关重要。中国研究人员开展 “Effectiveness of a booster dose of aerosolized or intramuscular adenovirus type 5 vectored COVID-19 vaccine in adults” 研究，发现雾化吸入式（IH Ad5-nCoV）加强针效果达 52.3%，比肌肉注射式（IM Ad5-nCoV）效果更好，为疫苗接种策略提供参考。

　　新冠疫情的爆发给全球公共卫生带来了巨大挑战，尽管许多人通过接种疫苗或感染康复获得了一定的免疫力，但新冠病毒不断变异，新的变异株层出不穷，这使得人们对疫苗的有效性和接种策略产生了诸多疑问。例如，之前接种的疫苗对新变异株的防护效果如何？不同接种方式的加强针对混合免疫人群的保护作用有何差异？这些问题成为了疫情防控中的关键所在。为了解决这些问题，江苏省疾病预防控制中心等机构的研究人员开展了一项多中心、部分随机化的平台试验。该研究成果发表在《Nature Communications》上，为全球新冠疫苗接种策略提供了重要参考。
研究人员采用了多种关键技术方法。在样本选取上，从江苏 5 个城市招募 18 岁及以上、具有混合免疫背景的人群，分为接种组和对照组。在疫苗接种方式上，分别采用气溶胶雾化吸入（0.1mL，含 1×10 病毒颗粒）和肌肉注射（0.5mL，含 5×10 病毒颗粒）Ad5-nCoV。通过监测症状驱动的新冠病例、采集血液样本检测免疫指标以及统计不良事件，来综合评估疫苗效果。
下面来看具体的研究结果：

• 试验概况：研究共纳入 6097 名参与者，其中 4089 名随机接受两种疫苗加强针之一，2008 名拒绝加强针者作为对照组。参与者中位随访时间 168.0 天，平均年龄 53.1 岁，46.3% 为男性，74.7% 有新冠感染史。IH Ad5-nCoV 组和 IM Ad5-nCoV 组基线特征相似，但与对照组存在差异12。
• 有效性分析：在 6 个月监测期内，共确诊 79 例新冠病例。从接种后 14 天起，IH Ad5-nCoV 组调整后有效性为 52.3%（95% CI 10.4 - 74.6），IM Ad5-nCoV 组为 37.2%（95% CI -11.2 - 64.5）。所有确诊病例均为轻症，测序显示均为 Omicron 变异株。亚组分析发现，≥55 岁、有基础疾病和无感染史的参与者，疫苗有效性数值更低345。
• 免疫原性分析：免疫原性亚组参与者在接种前后不同时间点采集血样检测。结果显示，两种疫苗对野生型 SARS-CoV-2 及多种变异株都能诱导免疫反应。IH Ad5-nCoV 组在接种后 3 个月 ACE2-RBD 结合抑制率和中和抗体滴度达到峰值，且 6 个月时仍保持较高水平；IM Ad5-nCoV 组在 14 天达到峰值，之后有所下降67。
• 安全性分析：在 6 个月随访期内，22 名参与者报告了 25 起严重不良事件（SAEs），疫苗组和对照组的 SAEs 发生率无显著差异，多数 SAEs 与疫苗无关89。
  综合研究结果和讨论部分，该研究表明，在混合免疫的成年人群中，含有原始毒株的 IH Ad5-nCoV 加强针与较低的 Omicron 变异株引起的症状性新冠发病率相关，尽管不能确定其比 IM Ad5-nCoV 更具优势，但为新冠疫苗接种策略提供了重要依据。尤其是在新变异株疫苗不可及的情况下，使用含有原始毒株的 IH Ad5-nCoV 作为替代方案具有一定的可行性。不过，研究也存在局限性，如无法评估对无症状感染的保护作用、病例均为轻症无法评估对重症的有效性等，为后续研究指明了方向。