花园里发现了一种新的抗生素，可以杀死耐药细菌

《Nature》A broad-spectrum lasso peptide antibiotic targeting the bacterial ribosome

这种分子以一种其他药物没有的方式靶向细菌。

　　

研究人员发现了一种新的抗生素分子，能够针对广泛种类的致病细菌——包括对商业药物耐药的菌株——并且对人类细胞无毒性。

这种分子是在一名实验室技术员的花园中采集的土壤样本中发现的。波士顿东北大学的微生物学家Kim Lewis（他并未参与这项研究）表示：“这一发现表明，‘许多极其有趣的东西就隐藏在眼前’。”他还称赞道：“他们知道该寻找什么，值得称赞。”

这种新分子以一种其他抗生素药物未曾采用的方式，靶向细菌的蛋白质制造工厂——核糖体。Lewis补充说，核糖体是一个有吸引力的抗生素靶点，因为细菌不容易对靶向该结构的药物产生耐药性。

寻找新型抗生素是必要的，因为细菌会在持续使用现有药物的过程中获得耐药性。2021年，全球约有110万人死于抗菌药物耐药性细菌感染，预计到2050年，这一数字可能上升至190万。

“抗生素耐药性危机是医学面临的生存威胁。”加拿大麦克马斯特大学的化学生物学家Gerry Wright说。他是这项研究的共同作者，该研究于今日发表在《Nature》杂志上。

Wright及其同事们着手寻找那些已经发展出未知杀菌技巧的微生物。他们在培养皿中装入培养基，收集了土壤样本并储存了一年。随后，研究人员将这些样本中的微生物暴露于大肠杆菌（一种常见的肠道细菌，可能引发严重疾病）环境中。

其中一种样本展现出了强大的抗菌活性，这种活性来源于一种属于芽孢杆菌属的细菌。

经过多轮筛选、基因组测序和结构分析，研究人员发现这种细菌产生了一种属于“套索状肽”类的分子。这些肽因其结构坚固而闻名，甚至可能在被消化后仍能存活。“这是一种非常紧凑且极其坚固的结构。”Wright说。

研究人员将这种分子命名为lariocidin，它能够结合核糖体以及转运RNA，后者为核糖体提供合成肽链所需的氨基酸。通过这种方式，它阻止了遗传密码的正确解读，并且破坏了密码，使输出结果混乱。最终，这意味着核糖体产生了错误的肽，其中一些可能对细菌本身有毒并杀死它们。由于lariocidin的作用机制与其他抗生素不同，因此病原体尚未对其产生耐药性。