基于网络药理学探究薯蓣皂苷元治疗非酒精性脂肪性肝炎的机制：开拓肝脏健康新方向

《Scientific Reports》：Network pharmacology-based investigation of the pharmacological mechanisms of diosgenin in nonalcoholic steatohepatitis

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患病率上升且治疗手段有限。研究人员开展了薯蓣皂苷元（Diosgenin）治疗 NASH 的研究，通过网络药理学、分子对接和细胞实验，发现其或通过 PI3K-Akt 通路改善 NASH，为 NASH 治疗提供新思路。

　　在当今社会，随着人们生活方式的改变和代谢综合征、糖尿病、肥胖等疾病的高发，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的发病率也在急剧上升。其中，非酒精性脂肪性肝炎（NASH）作为 NAFLD 中较为严重的炎症亚型，不仅会导致肝脏脂肪堆积、肝细胞损伤和炎症，还可能进一步发展为肝硬化甚至肝癌，成为肝脏移植的主要病因之一 。然而，目前却没有有效的治疗药物获批用于临床，这无疑给全球公共卫生带来了巨大挑战。在此背景下，探寻新型有效的治疗策略和药物迫在眉睫。

山东第一医科大学附属山东省立医院等机构的研究人员开展了一项关于薯蓣皂苷元（Diosgenin）治疗 NASH 的研究，相关成果发表在《Scientific Reports》上。该研究旨在探索薯蓣皂苷元对 NASH 的保护作用及药理机制，为 NASH 的治疗提供新的方向。

研究人员运用了网络药理学、分子对接和细胞实验等技术方法。在网络药理学分析中，从多个数据库获取薯蓣皂苷元的潜在靶点和 NASH 相关靶点，构建蛋白质 - 蛋白质相互作用（PPI）网络，进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析；通过分子对接验证薯蓣皂苷元与核心靶蛋白的结合能力；利用人肝癌细胞系 HepG2 构建 NASH 细胞模型，进行细胞活性评估、油红 O 染色、细胞内甘油三酯（TG）等指标测定及蛋白质免疫印迹（Western blot）分析等细胞实验。

研究结果如下：

1. 网络构建与靶点筛选：从多个数据库获取信息后，确定了 329 个薯蓣皂苷元作用靶点和 1240 个 NASH 相关靶点，两者映射得到 114 个重叠靶点。通过对 PPI 网络的拓扑分析，筛选出 9 个关键靶点，包括 ALB、AKT1、TP53、VEGFA、MAPK3、EGFR、STAT3、CASP3 和 IGF1。
2. 富集分析：GO 和 KEGG 通路富集分析显示，薯蓣皂苷元可能通过 PI3K-Akt 通路增强脂肪酸代谢，改善炎症反应。在 GO 分析中，富集的生物学过程与代谢调节、氧化应激和炎症控制等相关；KEGG 分析则表明 PI3K-Akt 通路是最主要的富集通路。
3. 分子对接结果：分子对接研究表明，薯蓣皂苷元与 9 个核心靶点均具有结合亲和力，结合能均低于 -7 kcal/mol，且能形成氢键，显示出较强的结合能力。
4. 细胞实验结果：在 NASH 细胞模型实验中，确定了 FFA 和薯蓣皂苷元的有效浓度。实验发现，薯蓣皂苷元能改善细胞形态，降低细胞内 TG、总胆固醇（TC）和游离胆固醇（FC）水平，减少炎症因子 IL-6 的分泌。同时，Western blot 分析显示，薯蓣皂苷元可激活 PI3K-Akt 通路，增强 AKT 的磷酸化水平，降低硬脂酰辅酶 A 去饱和酶 - 1（SCD1）的表达。

研究结论和讨论部分指出，该研究通过网络药理学和细胞实验，揭示了薯蓣皂苷元可能通过激活 PI3K-Akt 通路，降低 SCD1 表达，从而改善肝细胞脂质代谢，减轻炎症反应，发挥对 NASH 的治疗作用。这一发现为进一步深入研究薯蓣皂苷元治疗 NASH 的机制奠定了基础，也为其更广泛的临床应用提供了重要的科学依据。不过，研究人员也指出，虽然取得了一定成果，但仍需进一步研究其具体机制，并通过动物模型进行更深入的探索。