年龄扩展型常年疟疾化学预防对公共卫生的影响：建模研究成果揭示防控新方向

《Scientific Reports》：Public health impact of current and proposed age-expanded perennial malaria chemoprevention: a modelling study

为评估常年疟疾化学预防（PMC）的公共卫生影响、成本效益及年龄扩展的额外益处，研究人员整合疟疾个体模型与药物作用药理模型展开研究。结果显示，PMC 和年龄扩展型 PMC（PMC+）均有效，且成本效益良好。这为疟疾防控策略提供了重要依据。

　　疟疾，这个古老而又致命的疾病，长期以来一直威胁着人类的健康。尤其是在疟疾高发地区，儿童成为了最脆弱的群体。世界卫生组织（WHO）推荐的常年疟疾化学预防（PMC）旨在保护儿童免受恶性疟原虫（Plasmodium falciparum）疟疾的侵害，但目前关于其公共卫生影响的证据主要集中在 15 个月以下的儿童，且对于年龄扩展后的效果及成本效益等方面缺乏研究。在此背景下，瑞士热带与公共卫生研究所、澳大利亚儿童研究所等机构的研究人员开展了相关研究，研究成果发表在《Scientific Reports》上。

研究人员整合了基于个体的疟疾模型和药物作用的药理模型，以评估 PMC 和提议的年龄扩展方案（即针对 0 - 36 个月儿童的 PMC+）的公共卫生影响、成本效益以及干预后的潜在影响。在研究中，他们运用了 OpenMalaria 模型，这是一个经过验证的、开源的、基于个体的疟疾流行病学随机模型集合，通过设定不同的参数来模拟疟疾的传播和干预效果。同时，为了确定药物的作用模式，研究人员对磺胺多辛 - 乙胺嘧啶（SP）的三种假设作用模式进行建模，并与实证数据进行比较。此外，研究人员还通过计算增量成本效益比（ICER）来评估成本效益。

研究结果如下：

1. 对疟疾发病率的影响：模拟显示，PMC（七剂 SP）和 PMC+（九剂 SP）作为与典型扩大免疫规划（EPI）接种点一致的连续项目，在不同传播、寄生虫基因型和临床环境中，年龄扩展的 PMC 方案可能会提高干预效果。总体而言，预测 PMC 和 PMC + 对三岁以下儿童临床疟疾的中位疗效（四分位间距）分别为 18.6%（12.2 - 25.0%）和 21.9%（14.3 - 29.5%），对严重疟疾的疗效分别为 9.0%（2.0 - 16.0%）和 10.8%（3.2 - 18.4%）。与婴儿间歇性预防性治疗（IPTi）相比，PMC 和 PMC + 在不同环境中的疗效显著提高。而且，随着传播强度增加、病例管理（使用蒿甲醚 - 本芴醇一线治疗）可及性降低和项目覆盖率提高，对临床病例的保护作用增强。在部分 SP 耐药和 SP 敏感环境中，PMC + 对临床疟疾的疗效提升大多能持续，对严重疟疾的疗效也有所增加，但不确定性范围更大。同时，研究发现项目覆盖率影响 PMC (+) 的有效性，不同覆盖率下对临床和严重病例的影响不同。通过追踪累积可避免病例数发现，在部分耐药环境中，到干预后第 5 年，PMC + 比 PMC 减少约 500 例临床病例。
2. 干预后的延迟疟疾情况：监测发现，针对幼儿的疟疾化学预防干预后，五岁以下儿童疟疾发病年龄转移的风险较低，在完全药物敏感环境中延迟疟疾的程度更低，且年龄扩展的 PMC + 也预测有较低的延迟疟疾风险。
3. 总体净干预影响：PMC (+) 在五岁以下儿童中持续产生正的净效益，在较高流行率环境中，这种净效益增加，超过了延迟疟疾风险的增加。在有较高治疗可及性的情况下，对临床和严重病例的正净效益更明显，且分别在最后一剂 PMC 后至少维持一年和六个月。
4. 成本效益趋势：评估显示，在 WHO 推荐的传播水平上，与不进行化学预防相比，PMC 和 PMC + 的增量成本效益比（ICER）表明它们在中高传播环境中成本效益良好。年龄扩展的 PMC + 在中高传播强度环境中更具成本效益，且在 SP 敏感环境中，即使覆盖率有所降低，也能实现更好的成本节约。

研究结论和讨论部分指出，该研究为理解 WHO 修订的 PMC 建议的潜在公共卫生影响提供了重要的定量证据。研究发现，扩展 PMC 年龄范围（从 24 个月到 36 个月）可平衡部分 SP 耐药导致的影响降低，提高干预效果和成本效益。虽然研究存在一定局限性，如对 SP 作用模式的确定还需进一步研究、未考虑更多耐药基因型、缺乏五岁以上儿童扩展的相关数据以及未评估对贫血的影响等，但总体而言，研究结果为疟疾防控提供了有价值的信息，强调了通过加强卫生系统来减轻延迟严重疟疾风险的重要性，同时也为未来研究通过 EPI 或其他替代渠道实施当前和年龄扩展的 PMC 的有效性、可行性和可持续性提供了方向，有助于在疟疾防控决策中减少不确定性，更好地保护脆弱儿童群体免受疟疾侵害。