药物诱导直立性低血压风险评估：揭示 50 种药物潜在危害，为临床用药 “避雷”

《Scientific Reports》：Risk assessment of the top 50 drugs associated with drug-induced orthostatic hypotension: a disproportionality analysis of the FAERS and JADER databases

在临床治疗中，药物诱导的直立性低血压（Orthostatic Hypotension，OH）影响患者健康，却缺乏全面研究。研究人员分析 FDA 不良事件报告系统（FAERS）和日本药品不良反应报告（JADER）数据库，发现 33 种药物与 OH 有关。这为临床合理用药、降低风险提供参考。

　　在医学领域，直立性低血压（OH）看似不起眼，实则暗藏 “玄机”。它指的是站立或倾斜 3 分钟后，收缩压下降超过 20 mmHg 或舒张压下降超过 10 mmHg，且血压持续处于较低状态。OH 的临床表现多样，轻者可能只是感到头晕、视力模糊，重者却会失去意识，严重影响患者的生活质量，还与多种不良健康结果相关，如冠心病、糖尿病、中风等。

目前，大多数关于 OH 的研究集中在观察性研究、病例报告和系统评价上，对引发 OH 的药物缺乏全面系统的探索。在临床用药日益复杂的今天，明确哪些药物可能导致 OH 变得尤为重要。为了解决这一问题，中国中医科学院西苑医院等机构的研究人员开展了一项研究，相关成果发表在《Scientific Reports》上。

研究人员从 FAERS 数据库（2004 年第一季度至 2024 年第三季度）和 JADER 数据库中获取 OH 的不良事件报告。利用报告比值比（ROR）、比例报告比（PRR）、贝叶斯置信传播神经网络（BCPNN）和多项目伽马泊松收缩器（MGPS）等算法进行信号检测，并通过 JADER 数据库验证结果。

研究结果如下：

1. OH 的基线特征：从 FAERS 数据库中检索到 53,463,446 份不良事件（ADE）报告，其中 15,737 份与 OH 相关，涉及 15,480 名患者。女性（46.8%）比例略高于男性（43.5%），65 岁以上老年人占比最高（49.4%） 。报告主要集中在美国、法国和英国，临床结局中住院最为常见（55%）。
2. 与 OH 相关的药物：确定了 50 种最常引发 OH 的药物，如氨氯地平、左旋多巴、呋塞米等。通过 ATC 系统分类，发现 OH 的发生主要与心血管系统药物（19.02%）和神经系统药物（17.07%）有关。
3. 信号检测与亚组分析：对 50 种药物的 disproportionality 分析显示，33 种药物呈现阳性信号。按 ROR 风险信号强度排名，前 15 种药物包括特拉唑嗪、雷沙吉兰、多沙唑嗪等。亚组分析表明，大多数药物的 ADE 报告来自医疗工作者，结果可靠性较高。
4. JADER 数据库验证：JADER 数据库分析显示，与 OH 相关的药物类别与 FAERS 数据库相似，多数药物的信号检测结果得到验证，但顺铂和地塞米松在 JADER 数据库中未显示阳性信号，而度洛西汀显示阳性。
5. 时间 - 发作（TTO）分析：对 31 种阳性信号药物的 TTO 分析表明，阿扑吗啡引发 OH 的时间最短（中位数为 5 天），阿巴洛帕肽和屈昔多巴次之。大多数药物引发 OH 的概率随时间下降。

在讨论部分，研究人员指出，药物诱导的 OH 在女性和老年人中更为常见，这可能与女性交感神经系统功能较弱、老年人心脏功能下降等因素有关。本研究首次利用 FAERS 数据库全面分析药物诱导的 OH，确定了 33 种与 OH 风险相关的药物，弥补了以往研究的不足。

研究还发现，按报告频率，氨氯地平、左旋多巴和呋塞米是最常引发 OH 的药物；按信号强度，特拉唑嗪风险最高。心血管和神经系统药物是导致药物诱导 OH 的主要类别。此外，研究强调了对服用高风险药物患者进行密切监测和管理的重要性，并提出了相应策略，如低剂量起始、选择低风险药物、加强患者教育等。

然而，该研究也存在一些局限性，如 FAERS 数据库的自发报告性质可能影响信号检测的准确性，未考虑基础疾病和合并用药的影响，存在潜在的种族和主观偏见等。尽管如此，这项研究为临床医生提供了重要参考，有助于他们在用药时更谨慎地选择药物，密切监测患者，从而降低药物诱导 OH 的风险，对优化临床治疗具有重要意义。