脂肪酸结合蛋白7（FABP7）缺失通过脂质代谢重编程促进黑色素瘤转移的机制研究

《Scientific Reports》：Loss of fatty acid-binding protein 7 promotes B16F10 melanoma metastasis

编辑推荐：日本东北大学团队针对黑色素瘤转移机制展开研究，发现脂肪酸结合蛋白7（FABP7）缺失会改变脂质饱和度，通过上调TGF-β受体和AXL表达驱动MITFLow/AXLHigh表型转换，增强侵袭性但抑制原发瘤生长。该研究发表于《Scientific Reports》，为靶向脂代谢的黑色素瘤治疗提供新思路。

　　

黑色素瘤作为最具侵袭性的皮肤癌，其转移能力和治疗抵抗性始终是临床难题。这种源于神经嵴的肿瘤具有独特的表型可塑性（phenotypic plasticity），能在增殖性MITF^High和侵袭性AXL^High状态间动态转换。近年来，脂质代谢异常被证实与肿瘤进展密切相关，但具体机制尚未阐明。日本东北大学医学院的Tunyanat Wannakul团队在《Scientific Reports》发表研究，揭示了脂肪酸结合蛋白7（FABP7）通过调控脂质饱和度平衡黑色素瘤表型的新机制。

研究采用CRISPR/Cas9构建Fabp7-KO B16F10细胞系，结合siRNA干扰、Transwell侵袭实验和C57BL/6小鼠转移模型，通过LC-MS/MS脂质组学和qRT-PCR分析分子机制。患者来源细胞系和动物实验均遵循伦理规范。

研究结果部分：1. ?FABP7在B16F10黑色素瘤细胞高表达：免疫荧光显示FABP7在细胞质和核内均匀分布，肺转移灶表达高于原发瘤。2. ?FABP7缺失增强侵袭能力：KO细胞穿膜侵袭数增加2倍（p=0.002），但增殖无变化；siRNA实验再现6倍侵袭增强（p<0.001）。3. ?体内表现双刃剑效应：KO组原发瘤体积减半（p=0.002），但肺转移灶数量显著增加且体积缩小。4. ?脂质饱和度改变：LC-MS/MS显示KO细胞磷脂酰胆碱（PC）和甘油三酯（TG）饱和度升高，多不饱和脂肪酸如花生四烯酸（AA, 20:4）降低1.7倍（p=0.032）。5. ?表型转换分子证据：AXL mRNA上调伴随TGFBR1/2/3升高，EMT标记物CDH2（N-钙黏蛋白）和ZEB2表达增强，ROS清除能力受损。

讨论部分指出，FABP7作为PUFA（如DHA）分子伴侣，其缺失导致脂膜饱和度过高引发ER应激，通过TGF-β/SMAD和Cav-1通路驱动表型转换。该研究首次揭示FABP7通过"脂质饱和度刹车"机制抑制黑色素瘤侵袭性转化，为靶向脂代谢-表型可塑性轴的治疗策略提供理论依据。值得注意的是，FABP7对原发瘤和转移灶的差异化调控，提示微环境压力选择（如血流剪切力）可能影响其功能表现。未来研究需验证人类黑色素瘤中FABP7表达梯度与预后的非线性关系。