抑制囊泡可降低白色念珠菌生物膜耐药性：开拓抗真菌生物膜治疗新方向

《Antimicrobial Agents and Chemotherapy》：Vesicle inhibition reduces Candida biofilm resistance

为解决白色念珠菌（Candida）生物膜耐药问题，研究人员开展了关于哺乳动物囊泡生成抑制剂对C. albicans胞外囊泡（EV）及生物膜影响的研究。结果发现相关抑制剂可减少 EV 产生，消除生物膜基质组装，使生物膜对氟康唑敏感，为抗生物膜治疗提供新思路。

　　微生物大多以生物膜（biofilm）的形式存在于物体表面，处于这种状态的微生物对抗菌药物具有耐药性。白色念珠菌（Candida albicans）是最常见的与医疗保健相关的真菌感染源，常附着于医疗器械形成生物膜，引发播散性疾病，致死率高。生物膜的内在耐药性由多种因素导致，主要是因为囊泡运输的细胞外基质会保护生物膜中的细胞。研究人员近期发现一种抗真菌药物土曲霉霉素（turbinmicin）能抑制真菌囊泡运输，减少C. albicans生物膜基质的输送，使生物膜对其他抗真菌药物敏感。众多针对哺乳动物囊泡生成的抑制剂已被识别，研究人员选取了 5 种药物，包括抑制外泌体生成的辛伐他汀（simvastatin）、丙咪嗪（imipramine）、格列本脲（glyburide）、吲哚美辛（indomethacin），以及抑制外泌体释放的奥美拉唑（omeprazole），来探究它们对念珠菌生物膜的影响。研究人员通过棋盘法结合 XTT 检测分析药物作用，发现这些药物与高浓度氟康唑（fluconazole）联合使用，相比单一用药，能降低生物膜中真菌的存活数量。在大鼠中心静脉导管模型实验中，选取的辛伐他汀和奥美拉唑与氟康唑联合治疗，降低真菌存活数量的效果比单一用药更显著。利用扫描电子显微镜观察发现，部分药物处理后，生物膜细胞外基质明显减少。此外，这些药物能使真菌生物膜生长过程中产生的胞外囊泡减少，且呈剂量依赖性。向经药物处理的生物膜中添加未处理生物膜的胞外囊泡，生物膜对药物的耐药性会显著恢复，表明这些药物主要通过依赖胞外囊泡的机制影响真菌生物膜基质生成和耐药性。虽然研究中使用的 FDA 批准的抑制剂浓度接近最大全身浓度，但将这些药物与氟康唑联合用于导管封管治疗具有临床应用的可能性。