孕期阴道微生物、代谢物与免疫的神秘互动：预测早产的新线索

《npj Biofilms and Microbiomes》：Vaginal host immune-microbiome-metabolite interactions associated with spontaneous preterm birth in a predominantly white cohort

为改善以白人为主的非临产孕妇自发性早产（sPTB）风险分层，研究人员分析了孕妇两个孕期时间点的阴道微生物群、代谢物、细胞因子和胎儿纤连蛋白（FFN）浓度。结果发现孕期阴道微生物群、代谢物和免疫反应存在动态变化，这些变化与 sPTB 相关，有助于提高 sPTB 风险分层。

　　在孕育新生命的奇妙旅程中，早产却如同一朵阴霾，笼罩着母婴健康。早产是全球公共卫生领域的一大难题，是 5 岁以下儿童死亡的主要原因之一，其中约 75% 的早产是自发性的（sPTB）。目前，人们对早产的发病机制尚未完全明晰，这使得早产的预测和预防面临诸多挑战。而阴道微生物群、代谢物与宿主免疫反应之间的复杂关系，被认为在早产的发生发展中起着关键作用，却未得到充分研究。为了填补这一知识空白，来自英国谢菲尔德大学的研究人员开展了一项极具意义的研究，该研究成果发表在《npj Biofilms and Microbiomes》上。

这项研究旨在探索孕期阴道微生物和代谢物组成及功能的时间变化，以及慢性炎症介质与 sPTB 之间的关联。研究人员从英国皇家哈勒姆郡医院招募了有早产高风险的无症状孕妇，这些孕妇要么有早产史，要么经阴道超声检查宫颈长度≤25mm。

研究人员采用了多种关键技术方法。在样本采集方面，于两个孕期时间点（GTP1：20 周；GTP2：26 - 28 周）收集孕妇的宫颈阴道（CV）液样本，并测量其中胎儿纤连蛋白（FFN）的浓度。在检测分析上，运用纳米孔 MinION 测序平台对细菌 16S rRNA 基因进行测序，以此来分析阴道微生物群；采用液相色谱 - 质谱（LC - MS）技术进行代谢组学分析；通过基于微球的多重免疫测定法检测 CV 液中趋化因子 / 细胞因子的浓度。

研究结果主要如下：

• 微生物群特征：在 GTP1 时，早产孕妇的阴道微生物群中，加德纳菌（G. vaginalis）相对卷曲乳杆菌（L. crispatus）和惰性乳杆菌（L. iners）更为丰富，且细菌群落多样性低于足月分娩的孕妇。到了 GTP2，虽然细菌种类丰度在两组间无显著差异，但早产孕妇的阴道微生物群中乳杆菌和混合厌氧菌占主导的情况更为明显，且菌群多样性增加，而足月分娩孕妇的菌群多样性降低。
• 代谢物变化：GTP1 时，早产孕妇有 10 种代谢物上调，包括具有抗炎和抗氧化特性的成分；GTP2 时，又有 5 种代谢物上调，如肝素、泛酰巯基乙胺等。从 GTP1 到 GTP2，早产孕妇体内的泛酸、腐胺、丙酮酸等代谢物显著增加，而足月分娩孕妇则减少。此外，一些代谢物，如泛酸、八氢番茄红素等，在预测 sPTB 方面具有一定价值。
• 细胞因子与免疫反应：GTP1 时，检测的细胞因子在早产和足月分娩孕妇之间无显著差异。GTP2 时，肿瘤坏死因子受体 1（TNFR1）在足月分娩孕妇中的浓度显著高于早产孕妇。从 GTP1 到 GTP2，足月分娩孕妇的 CXCL10 浓度下降约 3 倍，而早产孕妇有所增加，且 CXCL10 的 GTP1/GTP2 比值在早产孕妇中显著更高，联合 FFN 比值可提高对 sPTB 的预测能力。

在研究结论与讨论部分，研究发现孕期阴道微生物群、代谢物和免疫反应呈现动态变化，且这些变化与 sPTB 密切相关。例如，早产孕妇在孕中期感染、炎症和组织损伤相关的微生物和代谢物浓度增加，免疫反应表现为与妊娠组织慢性炎症相关的趋化因子增加。此外，研究还揭示了一些关键代谢物和微生物的变化趋势，为理解 sPTB 的发病机制提供了新视角。然而，该研究也存在一定局限性，如样本量较小，部分检测方法存在潜在干扰等。尽管如此，这项研究依然具有重要意义，它为进一步研究早产的发病机制奠定了基础，有助于开发更精准的早产风险分层方法，未来有望通过干预阴道微生物群和代谢物来预防早产，为保障母婴健康带来新的希望。