SSTR2 - 生长抑素轴在肠道 T 细胞祖细胞归巢中的关键作用与免疫发育新发现

《Nature Immunology》：An SSTR2–somatostatin chemotactic axis drives T cell progenitor homing to the intestines

为探究上皮内 T 细胞祖细胞（IELps）迁移机制，研究人员开展了相关研究。结果发现胸腺 IELps表达生长抑素受体 SSTR2，SSTR2 - 生长抑素轴对 IELps归巢至肠道有重要作用，揭示了早期免疫系统发育新机制。

　　上皮内 T 细胞（IEL）的祖细胞（IELp_s）在出生后从胸腺迁移到肠道，在隐窝斑（cryptopatches）中经历胸腺外淋巴细胞生成过程，发育成非传统的 TCRγδ 和 TCRαβ 淋巴细胞。IELp_s的迁移机制一直不明确。研究显示，胸腺 IELp_s表达生长抑素受体 SSTR2，这有助于它们归巢到肠道。IELp_s归巢依赖于 Sstr2 基因，且与新生儿期神经内分泌细胞和固有层基质细胞中编码生长抑素（SST）的 Sst 基因诱导有关。在趋化实验中，SSTR2 的配体生长抑素和促皮质素释放抑制因子（cortistatin）可吸引 IELp_s，生长抑素还能促使 IELp_s与黏膜血管地址素 MAdCAM1 结合。将 Sstr2 基因转导至 T 细胞，可使其归巢到新生儿结肠。人类胎儿胸腺中类似 IELp 的细胞表达 SSTR2，在 T 细胞初始定植时肠道基质细胞表达 SST，这表明在发育中的肠道祖细胞定植机制上存在保守性。这些结果揭示了 SSTR2 - 生长抑素轴在早期免疫系统发育中出人意料的作用，也描述了一种小肽激素 G 蛋白偶联受体在发育性淋巴细胞运输中的新作用。