特异性高效RNA A-to-I编辑技术：通过切割ADAR抑制剂实现精准调控

《Nature Biotechnology》：Specific and efficient RNA A-to-I editing through cleavage of an ADAR inhibitor

为解决RNA编辑酶异位表达导致的脱靶问题，研究人员开发了基于腺苷脱氨酶(ADAR)抑制剂(ADI)的RNA变压器腺苷碱基编辑器(RtABE)。该技术通过将ADI与ADAR2脱氨域(ADAR2DD)融合，使编辑器在靶向位点结合后释放活性，显著提升编辑特异性，为基因治疗提供新策略。

　　RNA编辑技术（RNA editing）作为潜在治疗手段备受关注，但异位表达的RNA编辑酶常引发脱靶效应。研究团队发现一类腺苷脱氨酶（ADAR）抑制剂（ADIs），可特异性抑制融合的ADAR2脱氨结构域（ADAR2_DD）活性。基于此，他们设计出高特异性的RNA变压器腺苷碱基编辑器（RtABE）——通过将ADI与ADAR2_DD融合，RtABE在未结合靶点时保持休眠状态；一旦识别目标位点，ADI被切割释放，ADAR2_DD随即激活并精准实现A-to-I（腺苷至肌苷）编辑。该技术为基因治疗提供了兼具高效性与安全性的新工具。