靶向细菌核糖体的广谱套索肽抗生素：开辟抗菌药物研发新路径

《Nature》：A broad-spectrum lasso peptide antibiotic targeting the bacterial ribosome

为探索新型抗菌机制，研究人员开展了套索肽（Lasso peptides）相关研究。他们发现由 Paenibacillus sp. M2 产生的 lariocidin 及其衍生物 lariocidin B 能靶向核糖体抑制细菌生长，且优势明显，这为抗菌药研发提供了新方向。

　　套索肽（Lasso peptides）是一类核糖体合成并经翻译后修饰的天然产物，具有独特的打结折叠结构，可作用于多种细菌靶点，但此前尚未有针对核糖体（细菌细胞中抗生素的主要靶点之一）的相关报道。在此，研究人员鉴定并表征了由 Paenibacillus sp. M2 产生的套索肽抗生素 lariocidin 及其内部环化衍生物 lariocidin B，它们对多种细菌病原体具有广谱活性。研究显示，lariocidins 通过结合核糖体并干扰蛋白质合成来抑制细菌生长。结构、遗传和生化数据表明，lariocidins 结合于小核糖体亚基的一个独特位点，与 16S 核糖体 RNA 和氨酰 - tRNA 相互作用，抑制易位并诱导编码错误。lariocidin 不受常见耐药机制影响，产生自发耐药性的倾向较低，对人类细胞无毒性，且在鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumannii）感染小鼠模型中具有强大的体内活性。套索肽靶向核糖体的发现，揭示了发现替代蛋白质合成抑制剂的新途径，并为开发急需的抗菌药物提供了一种新型化学支架。