BRCA2通过阻止PARPi介导的PARP1滞留保护RAD51丝以维持基因组稳定性

来自国际团队的研究人员揭示了BRCA2缺失导致PARP抑制剂(PARPi)敏感性的分子机制。研究发现BRCA2通过阻止PARP1在DNA损伤位点的异常滞留，保护RAD51丝免受PARPi干扰，阐明了"合成致死"效应的关键环节，为BRCA2突变肿瘤的靶向治疗提供新见解。

　　肿瘤抑制蛋白BRCA2在DNA同源重组修复中发挥核心作用，通过促进解旋单链DNA(ssDNA)上RAD51丝的形成并激活其功能。携带BRCA2突变的个体易患癌症，但有趣的是，BRCA2缺陷肿瘤对聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂(PARPi)异常敏感。最新研究揭示，BRCA2通过防止PARPi诱导的PARP1在DNA损伤位点异常滞留，有效保护RAD51丝结构的完整性。这一发现不仅阐明了PARPi"合成致死"效应的分子基础，还解释了为何BRCA2杂合突变细胞能耐受PARPi治疗，为精准抗癌策略提供了关键理论支撑。