18FFluorThanatrace PET 成像：预测乳腺癌 PARP 抑制剂疗效的新希望

《Communications Medicine》：[18F]FluorThanatrace PET imaging as a biomarker of response to PARP inhibitors in breast cancer

PARP 抑制剂（PARPi）用于治疗乳腺癌时疗效存在差异，为寻找更好的生物标志物，宾夕法尼亚大学研究人员评估 [18F]FluorThanatrace（[18F] FTT）PET 成像。结果显示，基线 [18F] FTT - PET 摄取及治疗后的变化与无进展生存期相关，这为 PARPi 治疗提供新的生物标志物。

　　在癌症治疗的舞台上，PARP 抑制剂（PARPi）已成为治疗携带乳腺癌基因（BRCA）突变的 HER2 阴性乳腺癌的有力武器，并且在同源重组缺陷（HRD）的乳腺癌治疗方面也展现出一定潜力。然而，现实却不尽如人意，并非所有患者都能从 PARPi 治疗中获益，治疗效果存在明显差异。这使得寻找更精准的生物标志物，以筛选适合 PARPi 治疗的患者并预测疗效，成为了亟待解决的问题。

为了攻克这一难题，宾夕法尼亚大学的研究人员勇挑重担，开展了一项意义重大的研究。他们将目光聚焦在一种放射性标记的 PARPi——[18^F]FluorThanatrace（[18^F] FTT）上，试图探索其作为评估 PARPi 疗效的功能性生物标志物的潜力。这项研究成果发表在《Communications Medicine》上，为乳腺癌的治疗带来了新的曙光。

研究人员主要采用了以下关键技术方法：首先，开展单臂前瞻性观察性试验，招募符合条件的乳腺癌患者，构建研究队列。其中一部分为 24 名未经治疗的原发性乳腺癌患者，另一部分为 10 名转移性 HER2 阴性乳腺癌患者。其次，运用 [18^F] FTT - PET/CT 成像技术，在治疗前及治疗后的特定时间点对患者进行扫描，测量 [18^F] FTT 的摄取情况。最后，结合临床数据，对 [18^F] FTT 摄取与肿瘤 HRD 评分、无进展生存期（PFS）等指标进行相关性分析。

研究结果如下：

• [18^F] FTT 摄取与 HRD 评分的关系：研究人员对 24 名原发性乳腺癌患者进行研究，分析治疗前肿瘤组织的 HRD 评分与 [18^F] FTT - PET 摄取的关系，结果发现二者并无相关性（Pearson’s ρ = 0.16，P = 0.47）。这表明 [18^F] FTT - PET 成像能够提供与 HRD 评分不同的独特信息，为生物标志物的探索开辟了新方向。
• [18^F] FTT - PET 在转移性乳腺癌中的应用：在 10 名接受 PARPi 治疗的转移性乳腺癌患者中，根据 RECIST 1.1 标准确定了 22 个靶病灶。研究发现，[18^F] FTT PET 成像在基线时的摄取情况各不相同，且其最大标准化摄取值（SUV_max）与肿瘤的 CT 测量值无关（ρ = 0.29，P = 0.20），说明 PARPi 与靶点的表达或结合与病灶大小并无直接关联。
• [18^F] FTT 摄取与 PFS 的相关性：对接受 PARPi 治疗患者的 [18^F] FTT - PET/CT 成像进行基线和治疗后短时间间隔的评估，发现基线平均病灶摄取与 PFS 呈正相关（Spearman’s ρ = 0.74，P = 0.023），即 [18^F] FTT 摄取越高，患者的生存期越长。同时，从基线到治疗后的 SUV_max变化百分比与 PFS 也存在相关性（ρ = - 0.86，P = 0.012），摄取下降幅度越大，疾病进展时间越长。

研究结论和讨论部分意义重大。该研究首次证实，[18^F] FTT 在基线时的摄取情况，即 PARP 结合的度量，以及 PARPi 治疗后的摄取变化，即药物靶点结合的度量，能够预测乳腺癌患者接受 PARPi 治疗时的疾病进展时间。这一发现为将 [18^F] FTT 作为预测性和药效学生物标志物，指导 PARPi 治疗提供了重要依据。

此外，[18^F] FTT - PET 摄取评估可在原发性和转移性乳腺癌病灶中纵向进行，且不受靶病灶大小和肿瘤 HRD 评分的影响，与传统基于基因组或组织的方法相互补充，有望成为一种非侵入性的辅助诊断手段。不过，该研究也存在一些局限性，如 PARPi 队列的样本量较小、PARPi 治疗方案存在差异以及研究设计为观察性且未进行随机分组等。尽管如此，这些研究成果建立在之前对 [18^F] FTT 的研究基础之上，为后续开展多中心随机试验进一步探索 [18^F] FTT - PET 在乳腺癌及其他实体瘤中的应用奠定了坚实基础。相信在未来，随着研究的不断深入，[18^F] FTT - PET 成像技术将在乳腺癌治疗中发挥更大的作用，为更多患者带来希望。