跨物种与发育阶段的阿片类物质对海马-新皮层抑制环路差异性调控机制

《Neuron》：Divergent opioid-mediated suppression of inhibition between hippocampus and neocortex across species and development

来自多机构的研究团队揭示了阿片类物质对大脑抑制性环路的区域特异性调控：在啮齿类、非人灵长类及人类组织中，海马区（HPC）的PV阳性中间神经元（PV-INs）对阿片敏感，而新皮层PV-INs无此特性。该保守机制在发育早期即建立，提示阿片可能通过海马环路影响学习记忆，为神经精神疾病干预提供新靶点。

　　海马区（Hippocampus, HPC）与新皮层间存在令人惊异的阿片调控差异：当阿片类物质（opioids）轻松压制海马中表达小清蛋白的抑制性中间神经元（parvalbumin-expressing interneurons, PV-INs）时，新皮层的同类神经元却岿然不动。这一现象从小鼠、猕猴到人类脑组织标本中高度保守，如同进化埋藏的电路密码。更奇妙的是，出生后早期海马PV-INs便展现出对阿片信号的响应，暗示其可能塑造发育关键期的神经集群活动（network activity）。虽然这些神经元同源于内侧神经节隆起（medial ganglionic eminence, MGE），但最终形成的调控模式却如同方言般区域专属。吗啡预处理会部分"钝化"急性阿片效应，这或许解释了为何长期使用阿片类药物会重塑海马依赖的学习记忆功能。研究不仅揭示了神经调制的"地理差异"，更为理解从啮齿类到灵长类的脑疾病模型搭建了桥梁。