突破认知！探究 Good’s 综合征胃肠道病变特征，解锁与 CVID 的鉴别密码

《Virchows Archiv》：Gastrointestinal pathology in Good’s syndrome, thinking beyond common variable immunodeficiency: a clinicopathological observation

Good’s 综合征（GS）常被误诊为常见变异性免疫缺陷病（CVID），胃肠道症状常见但相关研究少。研究人员分析 2 例 GS 患者临床和病理资料，发现胃肠道浆细胞显著减少等特征。这有助于鉴别 GS 和 CVID，对临床诊断意义重大。

　　在医学的神秘世界里，有一种名为 Good’s 综合征（GS）的罕见免疫缺陷病，如同隐匿的 “病魔”，常常让人捉摸不透。它与胸腺瘤如影随形，使得患者像脆弱的 “玻璃人”，极易受到细菌、病毒和真菌感染的侵害，还可能出现自身免疫性疾病的症状。更让人头疼的是，胃肠道症状在 GS 患者中十分常见，但医生们对其临床和组织病理学特征却知之甚少。由于 GS 和常见变异性免疫缺陷病（CVID）在临床表现和免疫学特征上高度相似，导致 GS 常常被误诊为 CVID。对于 CVID 患者胃肠道病变的研究已经较为深入，然而 GS 患者胃肠道表现的相关数据却极为匮乏。在这样的困境下，为了揭开 GS 胃肠道病变的神秘面纱，来自华盛顿大学医学院过敏与免疫学部门的研究人员开展了一项至关重要的研究。

他们的研究成果发表在《Virchows Archiv》杂志上，为医学领域带来了新的曙光。此次研究意义非凡，不仅帮助病理学家和临床医生更准确地识别 GS，还可能改变对这种疾病的治疗方式，从而改善患者的预后。

研究人员开展此项研究时，采用了以下主要关键技术方法：从华盛顿大学医学院过敏与免疫学部门的记录中筛选出 GS 患者，获取其中 2 例患者的胃肠道手术病理标本，包括活检（9 份）和切除标本（2 份），对所有标本进行苏木精 - 伊红（H&E）染色，同时收集患者电子病历中的相关临床信息 。

下面来看具体的研究结果：

• 病例 1：67 岁男性，胸腺切除术后出现严重低丙种球蛋白血症（IgG 为 287mg/dL，IgA 为 19mg/dL，IgM 和 IgE 检测不到），因反复肺部感染和慢性腹泻接受免疫检查，发现 CD3⁺、CD4⁺等指标异常，还诊断出诺如病毒感染。后续进行了多项检查和治疗，如静脉注射免疫球蛋白（IVIg）、推式肠镜检查等。显微镜下观察发现，十二指肠和空肠活检显示固有层炎症浸润明显减少，浆细胞浸润显著降低；十二指肠还存在上皮内淋巴细胞增多和轻度至中度绒毛变钝；胃活检未见浆细胞；结肠活检显示固有层明显减少，罕见浆细胞和淋巴细胞；回肠末端活检有急性中性粒细胞性回肠炎。胆囊切除标本显示急性蜂窝织炎性和坏疽性胆囊炎，炎症浸润中缺乏慢性炎症细胞，包括浆细胞。
• 病例 2：59 岁男性，胸腺切除术后 6 年因反复肺炎、腺病毒感染和败血症就诊，血清 IgG、IgA 和 IgM 水平显著降低，接受 IVIg 治疗但效果不佳，后诊断为局部晚期直肠癌并进行新辅助放化疗，但因频繁感染中断化疗，最终进行了手术切除。显微镜下观察发现，直肠肿块活检和切除标本显示为浸润性中分化腺癌，溃疡和炎症主要由中性粒细胞浸润和少量嗜酸性粒细胞组成，未见浆细胞，背景非肿瘤性结肠黏膜固有层也缺乏浆细胞。

研究结论和讨论部分指出，GS 是一种独特的获得性免疫缺陷病，常见于有胸腺瘤病史且反复感染的老年患者。研究中的两例 GS 患者均表现出胃肠道固有层浆细胞显著减少的特征，同时还有其他一些细微差异，如病例 1 的十二指肠出现上皮内淋巴细胞增多和绒毛萎缩 。虽然 GS 和 CVID 存在诸多相似之处，但也有明显区别。GS 患者有胸腺瘤，无明显家族史，外周血 B 淋巴细胞低或缺失，部分患者固有层浆细胞浸润情况不一，且更易发生机会性感染；而 CVID 患者更容易出现肝脾肿大、淋巴结病等器官肿大情况，且部分 CVID 患者能找到明确的遗传病因 。准确识别 GS 至关重要，因为其生存率低于 CVID 或 X 连锁无丙种球蛋白血症。通过对胃肠道组织形态学的认识，有助于将 GS 与其他免疫性疾病区分开来，但与 CVID 的鉴别还需要综合考虑临床症状、家族史和基因检测等多方面因素。尽管 GS 早在 70 多年前就被发现，但其免疫学基础仍未完全明确，期待未来更多的研究能为治疗 GS 找到新的方向和药物靶点。