EPCAMc.661 A＞G突变：解锁林奇综合征相关结肠癌遗传密码与肿瘤微环境奥秘

《Phenomics》：A EPCAM Pathogenic Variant in Familial Lynch Syndrome-Associated Colon Cancer: Insights into Genetic Basis and Tumor Microenvironment Characteristics

为探究林奇综合征（LS）相关结肠癌的遗传易感性，研究人员开展了对 MMR 基因突变的研究。通过对三代家庭测序，发现 EPCAMc.661 A＞G新突变，它影响 MSH2转录及 EpCAM 蛋白稳定性，还揭示 “冷” 肿瘤微环境特征，有助于深入理解 LS 与结肠癌关系。

　　林奇综合征（LS）是一种由参与 DNA 错配修复（MMR）的基因种系突变引起的遗传性疾病，会增加患结直肠癌和其他类型癌症的风险。目前对 MMR 基因突变的认知，无法完全解释 LS 相关结肠癌的遗传易感性。本研究运用下一代测序技术，在一个三代家庭的成员中发现了一种新的种系突变 EPCAM^{c.661 A＞G}，它与 LS 相关结肠癌的垂直遗传风险有关。从遗传学角度看，EPCAM^{c.661 A＞G}突变被认为可通过 DNA 甲基化改变来调节 MSH₂的转录活性，还会影响 EpCAM 蛋白的稳定性。通过空间转录组分析，研究发现了 “冷” 肿瘤微环境特征，以及上皮细胞亚群之间独特的细胞相互作用。总之，这些研究结果强调了识别和表征 MMR 基因新致病突变的重要性，有助于更好地理解 LS 的遗传基础及其与结肠癌的关联。