Celastrol 靶向 TBX21/TREM2轴：治疗阿尔茨海默病的新希望

为探究天然化合物 Celastrol 对阿尔茨海默病（AD）的神经保护机制，研究人员开展相关研究。结果发现 Celastrol 可上调 TBX21和 TREM2，抑制 tau 蛋白磷酸化，增强神经元活力。该研究为 AD 治疗提供新靶点。

　　阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种常见的神经退行性疾病，其典型特征为含有 Aβ 的老年斑和处于过度磷酸化状态、含 tau 蛋白的神经原纤维缠结的形成。天然化合物 Celastrol 已被证实可通过增强自噬和减少 tau 蛋白聚集体来缓解 AD 病理。本研究探究了 Celastrol 的神经保护机制，尤其聚焦于转录因子 T-box 转录因子 21（TBX₂₁）和髓样细胞触发受体 2（TREM₂）在小胶质细胞中的作用。在 AD 小鼠模型中，Celastrol 上调了 TBX₂₁和 TREM₂，抑制了磷酸化 tau 蛋白和炎性细胞因子，并恢复了神经元活力。在体外实验中，经 Celastrol 处理的小胶质细胞在淀粉样 β 蛋白（Aβ）应激下可增强神经元的存活能力，而敲低 TBX₂₁/TREM₂后，这种作用消失。从机制上讲，TBX₂₁直接结合 TREM₂启动子来调节其表达。这些发现确定了 TBX₂₁-TREM₂轴是 AD 的一个治疗靶点。