异甘草素通过抑制TNF-α/caspase3通路缓解肺癌放疗后肠道损伤的机制研究

肺癌放疗常引发肠道放射性损伤，来自国内的研究团队通过建立4Gy X射线照射的小鼠模型，发现异甘草素(40mg/kg)能显著改善肠道屏障功能。该研究证实异甘草素通过分子对接结合TNF-α，下调TNF-α/Caspase-3通路，减少结肠上皮细胞凋亡，促进Lgr5+干细胞增殖，为临床防治放射性肠损伤提供新策略。

　　为探究肺癌放疗导致的肠道放射性损伤机制，研究者建立0-8Gy X射线梯度照射模型，确定4Gy为最佳造模剂量。通过H&E染色观察到照射后第7天结肠损伤最显著，Western blot(WB)显示紧密连接蛋白表达异常。分子对接分析揭示异甘草素(ISL)与TNF-α具有稳定结合能力。给予40mg/kg ISL干预后，不仅改善肠道病理变化，还通过下调促炎因子TNF-α抑制Caspase-3活化，减少上皮细胞凋亡。同时上调黏蛋白MUC2表达，促进Lgr5⁺肠道干细胞增殖，修复紧密连接功能。该研究为临床防治放疗相关肠道并发症提供了潜在治疗靶点。