综述：褪黑素干预自闭症谱系障碍（ASD）：全生命周期中的睡眠及行为调节

《Molecular Neurobiology》：Melatonin Interventions in Autism Spectrum Disorder: Sleep Regulation, Behavioral Outcomes, and Challenges Across the Lifespan

这篇综述聚焦自闭症谱系障碍（ASD）。ASD 患者常伴有睡眠障碍，严重影响生活。褪黑素作为调节昼夜节律的关键物质，在改善睡眠、影响行为、神经保护等方面有潜力，还可能与其他疗法协同，为 ASD 个性化治疗提供新方向。文章发表在《Molecular Neurobiology》

　　

自闭症谱系障碍（ASD）概述

自闭症谱系障碍（Autism Spectrum Disorder，ASD）是一种神经发育障碍性疾病，它给患者的社会交往、沟通交流以及行为模式带来了诸多复杂难题。患有 ASD 的个体在社交互动中往往表现出明显异常，难以与他人建立正常的眼神交流、理解他人的情感和意图，在沟通方面，可能存在语言发展迟缓、语言表达和理解障碍等问题。同时，他们还会出现重复性刻板行为、兴趣狭窄等典型行为特征。

ASD 患者的睡眠问题

睡眠障碍在 ASD 患者中极为普遍，高达 80% 的患者受其困扰。睡眠问题的存在严重影响了患者的身心健康和生活质量。长期睡眠不足或睡眠质量差，会使患者在日间表现出疲劳、注意力不集中、情绪不稳定等症状，进一步加剧他们在社交、学习和日常生活中的困难。

褪黑素的作用机制

褪黑素是一种由人体松果体分泌的胺类激素，在昼夜节律调节中起着核心作用。当夜幕降临，环境光线变暗时，松果体分泌褪黑素增加，它会作用于人体的多个器官和组织，尤其是神经系统，帮助人体进入睡眠状态。褪黑素通过与特定的受体（如 MT₁和 MT₂受体）结合，调节神经元的活动，进而影响睡眠 - 觉醒周期。此外，褪黑素还具有抗氧化和抗炎特性，这使其在维持神经系统的正常功能方面发挥着重要作用。

褪黑素对 ASD 患者睡眠的调节作用

大量研究表明，褪黑素在改善 ASD 患者睡眠方面具有显著效果。补充外源性褪黑素能够帮助患者缩短入睡时间、延长睡眠时间、提高睡眠质量。它可以调整 ASD 患者紊乱的昼夜节律，使其睡眠 - 觉醒周期更接近正常水平。例如，一些临床试验发现，给予 ASD 患者适量的褪黑素后，患者入睡所需时间明显减少，夜间醒来的次数也有所降低，整体睡眠时长得到延长。

褪黑素对 ASD 患者行为的影响

褪黑素不仅能调节睡眠，还对 ASD 患者的行为产生积极影响。在社交行为方面，改善睡眠后，患者的精神状态得到提升，可能更愿意参与社交活动，与他人的互动也有所增加。在沟通方面，睡眠质量的提高有助于患者更好地集中注意力，从而在语言表达和理解上可能会有一定程度的改善。此外，褪黑素还有助于减少患者的重复性刻板行为。研究推测，这可能与褪黑素调节神经递质系统、改善大脑功能有关。

褪黑素的神经保护作用

褪黑素的抗氧化和抗炎特性使其具有潜在的神经保护作用。在 ASD 患者中，大脑可能存在氧化应激和炎症反应异常的情况，这些异常会对神经元造成损伤，影响大脑的正常发育和功能。褪黑素可以中和体内过多的自由基，减轻氧化应激对神经元的损伤；同时，它还能抑制炎症反应，减少炎症因子对神经系统的损害，从而对 ASD 患者的大脑起到一定的保护作用。

褪黑素与其他疗法的协同作用

褪黑素与其他治疗 ASD 的方法可能存在协同效应。例如，与行为疗法相结合，褪黑素改善的睡眠状况可以使患者在接受行为治疗时更加配合，提高治疗效果。在药物治疗方面，某些药物与褪黑素联合使用，可能在改善症状的同时减少药物的不良反应，为综合治疗 ASD 提供了新的思路。

研究展望

尽管褪黑素在 ASD 治疗中展现出了一定的潜力，但仍有许多方面需要进一步研究。未来的研究应更深入地探索褪黑素作用于 ASD 的具体分子机制，明确其在细胞和分子水平上如何调节睡眠、影响行为和发挥神经保护作用。此外，个性化医疗也是重要的研究方向，由于不同 ASD 患者对褪黑素的反应可能存在差异，需要根据患者的具体特征制定更加精准的治疗方案。同时，还需关注褪黑素在真实世界中的治疗效果，评估其长期使用的安全性和有效性，以便更好地将其应用于临床实践，为 ASD 患者提供更有效的治疗手段。