木犀草素通过抑制铁死亡改善缺血 / 再灌注损伤：为脑缺血治疗带来新希望

为探究木犀草素在脑缺血 / 再灌注（I/R）损伤中的作用，研究人员建立氧糖剥夺 / 复氧（OGD/R）处理的 BV2 细胞和脑 I/R 大鼠模型。结果显示，木犀草素可抑制铁死亡，为治疗脑 I/R 损伤提供新方法。

　　缺血性中风在全球范围内疾病负担沉重。溶栓和取栓是治疗脑缺血 - 再灌注（I/R）损伤的主要方法。木犀草素（Luteolin）作为一种类黄酮化合物，对疾病中的炎症、氧化应激和肿瘤发生具有拮抗作用。因此，本研究旨在确定木犀草素在脑 I/R 损伤中的作用。研究人员建立了氧糖剥夺 / 复氧（OGD/R）处理的 BV2 细胞模型和脑 I/R 大鼠模型。通过 3-(4,5 - 二甲基噻唑 - 2 - 基)-2,5 - 二苯基四氮唑溴盐（MTT）法和碘化丙啶（PI）染色验证细胞活力和死亡情况。使用相应试剂盒测定谷胱甘肽 / 氧化型谷胱甘肽（GSH/GSSG）比值、超氧化物歧化酶（SOD）活性以及活性氧（ROS）和丙二醛（MDA）水平。通过蛋白质免疫印迹法（western blotting）分析溶质载体家族 7 成员 11（SLC7A₁₁）、核转录因子红细胞 2 相关因子 2（NRF2）和谷胱甘肽过氧化物酶 4（GPX4）的水平。此外，通过氯化三苯基四氮唑（TTC）染色检测脑组织梗死体积。木犀草素处理显著提高了 OGD/R 处理的 BV2 细胞活力，降低了乳酸脱氢酶（LDH）释放以及细胞内 ROS 和 MDA 水平，同时提高了 GSH/GSSG 比值和 SOD 活性。PI 染色表明，木犀草素处理后细胞死亡受到抑制。此外，木犀草素处理显著提高了 SLC7A₁₁、NRF2 和 GPX4 的蛋白质水平。用 NRF2 抑制剂 ML385 处理后，木犀草素对 OGD/R 处理的 BV2 细胞的影响被逆转。而且，木犀草素处理显著降低了脑 I/R 大鼠脑组织的神经功能评分和梗死面积。研究表明，木犀草素通过 NRF2 通路增强抗氧化功能来抑制铁死亡，为治疗脑 I/R 损伤提供了一种有前景的方法。