儿童恶性肿瘤相关与非相关急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的差异及预后影响因素研究

《BMC Pulmonary Medicine》：Comparing the clinical characteristics and risk factors of prognosis in pediatric ARDS with and without malignancies: a retrospective cohort study

为探究急性呼吸窘迫综合征（ARDS）伴或不伴恶性肿瘤患者的临床特征和预后风险因素差异，上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心研究人员开展回顾性队列研究。结果显示，伴恶性肿瘤的 ARDS 患儿死亡率更高，血管活性 - 正性肌力评分（VIS）是其独立预后指标，有助于指导临床诊疗。

　　在儿科重症监护病房（PICU）中，恶性肿瘤患者出现呼吸衰竭的情况日益增多，急性呼吸窘迫综合征（ARDS）更是让恶性肿瘤患者的临床治疗雪上加霜。研究表明，恶性肿瘤患者发生 ARDS 的几率比普通人高 1.57 倍，且感染是这类患者发生 ARDS 的主要原因，肺炎最为常见。在儿科患者中，潜在的恶性肿瘤对 ARDS 的严重程度和预后影响显著，比如白血病 / 淋巴瘤患儿在诱导化疗期间易发生严重 ARDS，即便使用体外膜肺氧合（ECMO），死亡率仍居高不下，部分血液系统恶性肿瘤患儿的住院死亡率甚至超 50%。此外，化疗、放疗和骨髓移植等针对恶性肿瘤的治疗手段，会使患儿免疫功能受损，更易感染并发展为 ARDS，同时，恶性肿瘤本身及治疗相关并发症还会加重肺损伤，影响 ARDS 的预后。然而，目前关于伴与不伴恶性肿瘤的 ARDS 患者之间差异的研究较少，尤其在恶性肿瘤类型、治疗策略和免疫状态方面，这迫切需要研究来阐明，以便为高危患者制定针对性的管理策略。

为了解决这些问题，上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心的 Xi Xiong、Yun Cui 等研究人员开展了一项回顾性队列研究。该研究对比了需要有创机械通气（MV）的伴与不伴恶性肿瘤的儿科 ARDS 患者的临床特征，并探究了死亡风险因素。研究成果发表在《BMC Pulmonary Medicine》上，为临床治疗提供了重要参考。

在这项研究中，研究人员采用了多种关键技术方法。首先，他们从 2018 年 1 月至 2022 年 12 月上海儿童医学中心 PICU 收治的患者中，选取符合条件的 ARDS 患者，构建了样本队列。然后，通过电子病历系统收集患者的各项数据，包括年龄、性别、疾病相关指标等。最后，运用统计学方法，如 Mann - Whitney U 检验、Fisher 精确检验或卡方检验、多变量逻辑回归分析以及受试者工作特征曲线（ROC）分析等，对数据进行处理和分析。

研究人员从多个方面展开研究并得出相应结论：

• 患者基本特征差异：研究共纳入 188 例中重度 ARDS 患儿，其中 60 例伴有恶性肿瘤。伴有恶性肿瘤的 ARDS 患者年龄更大，儿科序贯器官衰竭评估（pSOFA）评分更高，PICU 死亡率也更高（55.0% vs. 31.3%），且 PICU 住院时间更短。在感染方面，伴有恶性肿瘤的患者社区获得性真菌感染（36.1% vs. 6.3%）和多药耐药（MDR）细菌感染（65.4% vs. 30.5%）的发生率更高，病原体谱也与无恶性肿瘤患者不同。
• 生命支持干预使用差异：伴有恶性肿瘤的 ARDS 患者连续肾脏替代治疗（CRRT）的使用率更高，机械通气时间更短。但在幸存者和非幸存者之间，CRRT 使用和机械通气时间的差异在两组中均不显著。
• 非肺器官功能障碍特征差异：对比发现，两组患者在非肺器官功能方面存在差异，伴有恶性肿瘤的患者峰值 VIS 值更高，在输血情况、血红蛋白、中性粒细胞计数、血小板计数、乳酸、C 反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）以及 CD8⁺T 和 CD19⁺T 细胞分布等方面也有明显不同。并且，伴有恶性肿瘤的患者中，幸存者的 VIS、pSOFA 评分和乳酸水平低于非幸存者；无恶性肿瘤的患者中，幸存者的 pSOFA 评分、血清 CRP、乳酸和 IL - 6 水平低于非幸存者。
• 生存分析和风险因素： Kaplan - Meier 曲线显示，恶性肿瘤组的累积生存率显著低于非恶性肿瘤组。多变量逻辑回归模型表明，VIS（OR = 1.011，95% CI：1.003 - 1.018，P = 0.005）是恶性肿瘤患者 PICU 死亡的独立风险因素。根据 VIS 预测恶性肿瘤患者生存状态的 ROC 曲线，其曲线下面积（AUC）为 0.800，最佳临界值为 137.5。

研究结论和讨论部分指出，伴有恶性肿瘤的 ARDS 患者死亡率更高，器官功能障碍更多。VIS 作为独立的预后指标，在伴有恶性肿瘤的 ARDS 患者中具有重要意义。临床医生可将其纳入常规监测，以更好地评估患者病情变化，优化治疗策略。此外，研究还发现恶性肿瘤患者易发生感染和耐药，器官功能更易受损，且通气时间较短。然而，该研究存在一定局限性，如单中心、样本规模有限，缺乏无呼吸机使用天数数据，未纳入 MDR 基因信息等。未来需要多中心、设计完善的前瞻性大样本研究进一步验证这些结论，以完善对这一特殊患者群体的诊疗策略。