中国汉族人群GAB基因家族多态性与原发性高血压遗传易感性的关联研究

《BMC Cardiovascular Disorders》：Genetic susceptibility to essential hypertension in the Chinese han population: a study on GAB1, GAB2, and GAB3 gene polymorphisms

编辑推荐：为探究GAB基因家族在高血压发病中的作用，安徽医科大学团队对4436例中国汉族人群开展病例-对照及10.75年队列研究，发现GAB1 rs300893多态性显著增加高血压风险，GAB2 rs7107174在特定人群中显示持续关联，为高血压分子机制提供新线索。论文发表于《BMC Cardiovascular Disorders》。

　　

高血压作为全球重大公共卫生问题，预计到2030年中国患者将达3.52亿。这种"无声杀手"不仅直接导致心脑血管疾病，其发病机制至今仍是未解之谜。传统研究多聚焦于环境因素，但越来越多证据表明遗传因素在高血压发病中扮演关键角色。正是在这样的背景下，安徽医科大学的研究团队将目光投向了GAB基因家族——这个在血管重塑和炎症调控中起核心作用的信号蛋白家族。

既往研究表明，GAB1通过"GAB1-PKA-eNOS"信号通路调控血管内皮功能，而GAB2则与炎症反应密切相关。尤其值得注意的是，澳大利亚人群的全基因组关联研究(GWAS)曾发现GAB2 rs7107174位点与高血压相关，但在中国人群中尚未验证。这些空白促使研究团队开展这项迄今为止最大规模的中国汉族人群GAB基因家族与高血压关联研究。

研究人员采用多阶段研究设计，首先在江苏宜兴两个乡镇通过整群抽样获得4436例样本（2119例高血压患者和2317例对照），随后进行长达10.75年的前瞻性队列随访。研究运用TaqMan探针法对GAB1/GAB2/GAB3的7个标签SNPs进行基因分型，并通过RT-qPCR检测106例患者和107例对照的mRNA表达水平。所有分析均校正了年龄、性别、BMI等混杂因素，并采用Bonferroni法进行多重检验校正。

在病例-对照分析中，研究发现GAB1 rs300893的TT基因型携带者患高血压风险增加1.138倍。分层分析显示，该效应在≥55岁人群、女性、非吸烟者等亚组中更为显著。值得注意的是，GAB2 rs7107174在男性、吸烟者和饮酒者中持续表现为高血压危险因素，即使在Bonferroni校正后仍保持显著。队列研究进一步验证了这些发现，发现rs7107174可使≥55岁人群高血压风险增加1.303倍。

在机制探索方面，研究检测了GAB1/GAB2/GAB3的mRNA表达水平，但未发现病例组与对照组间的显著差异。这可能与样本量较小或个体差异较大有关，但也提示这些SNPs可能通过转录后调控而非表达量变化影响蛋白功能。

这项研究首次系统揭示了中国汉族人群GAB基因多态性与高血压的关联特征，特别是GAB1 rs300893和GAB2 rs7107174的显著关联。这些发现为理解高血压的遗传机制提供了新视角：GAB1可能通过影响血管内皮功能，而GAB2可能通过调节炎症反应参与高血压发病。研究不仅验证了澳大利亚人群的发现在中国人群中的适用性，还发现了新的易感位点，为高血压的精准预防和靶向治疗提供了潜在分子标记。

该研究的创新性在于将流行病学设计与分子生物学技术相结合，通过大样本、长随访的严谨设计提高了发现的可信度。然而作者也坦承存在一定局限，如病例组年龄偏大、mRNA检测样本量有限等。未来研究需要扩大样本验证这些发现，并深入探索GAB蛋白在血管收缩和内皮功能障碍中的具体作用机制。随着精准医学时代到来，这项研究为开发基于遗传背景的个体化高血压防治策略奠定了重要基础。