同卵双胞胎患幼年皮肌炎的差异：基因表达研究揭示关键线索

《Pediatric Rheumatology》：Monozygotic twins discordant for juvenile dermatomyositis: clinical, serological and gene expression studies

幼年皮肌炎（JDM）病因复杂，为探究其发病机制，研究人员对 5 对 JDM 患病情况不同的同卵双胞胎展开研究。结果发现，JDM 双胞胎及部分非 JDM 双胞胎甲襞毛细血管终末袢（ERL）和血清内皮糖蛋白水平更低，还确定了 4 个差异表达基因。这为 JDM 研究提供了新方向。

　　在医学研究的神秘领域中，幼年皮肌炎（Juvenile Dermatomyositis，JDM）一直是个棘手的谜题。这是一种罕见的儿科自身免疫性疾病，就像隐藏在孩子身体里的 “小恶魔”，不仅影响肌肉和皮肤，还会引发各种健康问题。它的发病与环境和遗传因素都有关系，但具体机制却一直模糊不清。以往研究虽有发现，但仍有许多关键问题未得到解答，比如基因在其中究竟扮演着怎样的角色？为了揭开这些谜团，来自美国的研究人员开启了一场探索之旅。

美国 Ann & Robert H. Lurie 儿童医院和西北大学 Feinberg 医学院等机构的研究人员，将目光聚焦在同卵双胞胎身上。同卵双胞胎拥有相同的 DNA，就像大自然赋予的完美研究样本，通过对比他们患 JDM 的差异，有望找到疾病背后的关键线索。研究人员招募了 5 对 JDM 患病情况不同的同卵双胞胎，还设立了 11 名健康对照志愿者。

研究人员运用了多种技术方法来深入研究。在临床评估方面，使用总疾病活动评分（DAS-T）评估疾病活动度，通过童年肌炎评估量表（CMAS）评估肌肉力量，借助尼康相机和特定附件进行甲襞毛细血管镜检查并计数甲襞毛细血管终末袢（ERL）。实验室检测包括测量多种肌肉酶、红细胞沉降率（ESR）等指标，采用免疫沉淀和免疫扩散法检测肌炎特异性抗体（MSA），利用 Meso Scale Discovery^?技术检测多种细胞因子和趋化因子。同时，通过 Ficoll 梯度密度离心法分离外周血单个核细胞（PBMCs），进行 RNA 测序（RNASeq）分析基因表达差异，使用 T 检验等方法进行统计分析。

研究结果丰富且具有启发性。从病例史来看，不同双胞胎的发病情况、症状表现和治疗方式各有不同。在甲襞毛细血管和细胞因子评估中发现，JDM 双胞胎的甲襞毛细血管 ERL 数量显著低于健康对照组，令人惊讶的是，部分无症状双胞胎的 ERL 数量也低于健康对照组，这可能暗示他们处于疾病的潜在阶段。同时，JDM 双胞胎和非 JDM 双胞胎的血清内皮糖蛋白水平都低于健康对照组，而 JDM 双胞胎的 TGF-β 水平更高。RNASeq 分析确定了 4 个在 JDM 双胞胎和非 JDM 双胞胎之间差异表达的基因：DCD、KRT14、COL1A₁和 COL3A₁ 。

研究结论表明，JDM 双胞胎以及部分看似健康的双胞胎，都存在 ERL 密度显著降低和血清内皮糖蛋白水平下降的情况，这意味着非 JDM 双胞胎可能处于未定义炎症过程的临床前期。差异表达的 4 个基因在皮肤和结缔组织的结构与功能中发挥着重要作用，但它们在 JDM 病理生理学中的具体作用还需进一步研究。

这项研究意义重大，为 JDM 的研究开辟了新的方向。它不仅揭示了 JDM 双胞胎和非 JDM 双胞胎之间的差异，还确定了可能与疾病相关的关键基因。虽然研究存在样本量小等局限性，但为后续研究奠定了基础，有望推动 JDM 的诊断、治疗和预防取得新的突破，让我们离攻克这一疾病的目标更近一步。