新冠疫情前后多发性硬化治疗新趋势：德国 MS 登记处的重要发现

《Journal of Neurology》：MS treatment trends before, during, and after the COVID-19 pandemic: insights from the German MS Register

为探究新冠疫情对多发性硬化（MS）患者疾病修正疗法（DMT）处方模式的影响，研究人员分析德国 MS 登记处 2019 - 2024 年数据。结果发现疫情期间 DMT 启动或恢复未延迟，高疗效 DMT（heDMT）和 B 细胞耗竭疗法（BCD）使用增加，为 MS 治疗决策提供参考。

　　在全球范围内，新冠疫情如同一颗投入平静湖面的巨石，激起了层层涟漪，对各个领域都产生了深远影响，医疗领域也未能幸免。对于多发性硬化（Multiple Sclerosis，MS）患者而言，他们的治疗管理面临着前所未有的挑战。MS 是一种慢性自身免疫性疾病，患者需要长期接受疾病修正疗法（Disease-modifying therapies，DMT）来控制病情。但新冠疫情的爆发，让人们对 DMT 的使用产生了诸多担忧。一方面，担心使用某些 DMT 会影响新冠疫苗的效果；另一方面，也担忧这些疗法可能会增加患者感染新冠后出现严重后果的风险。这些不确定性使得 MS 患者的治疗决策变得更加复杂，也给神经科医生带来了巨大的压力。在这样的背景下，开展相关研究，明确疫情期间 MS 患者的治疗变化，就显得尤为重要。

德国的研究人员针对这一问题展开了深入研究。他们依托德国 MS 登记处（German Multiple Sclerosis Register，GMSR），收集了大量的数据。该登记处自 2001 年建立，积累了众多 MS 患者的社会人口学、临床和治疗数据，为此次研究提供了坚实的数据基础。研究人员从登记处选取了两个队列：队列 A 为 2019 年 1 月至 2023 年 12 月新诊断的 MS 患者；队列 B 为同一时期停用或更换 DMT 的患者。通过对这些患者的分析，研究人员旨在揭示疫情前后 DMT 处方模式的变化。

研究人员主要采用了数据统计分析的方法。他们从 GMSR 中筛选出符合条件的患者数据，根据患者的诊断时间、DMT 使用情况等进行分类整理。利用 R stat 4.3 软件进行统计分析，对连续变量计算均值、标准差（Standard Deviation，SD）和 95% 置信区间（Confidence Interval，CI），对分类变量则统计频率和百分比，通过这些数据来探究疫情不同阶段 DMT 使用的变化趋势。

研究结果主要从两个队列展开分析。
队列 A（新诊断 MS 患者）：在疫情前，46% 的患者在诊断后的前 3 个月未开始使用 DMT，39% 接受中等疗效 DMT（medium-efficacy DMT，meDMT），15% 接受高疗效 DMT（high-efficacy DMT，heDMT），其中 7.5% 接受 B 细胞耗竭疗法（B cell-depleting therapies，BCD）。疫情早期，未早期启动 DMT 的患者比例相对稳定，为 48%。但在疫情后期和疫情后，这一比例逐渐下降。同时，接受 meDMT 的患者比例逐渐降低，从疫情早期的 33% 降至疫情后的 21%；而接受 heDMT 的患者比例不断上升，从疫情早期的 19% 升至疫情后的 41%，其中 BCD 的使用显著增加，从疫情早期的 9.5% 跃升至疫情后的 29%。
队列 B（停用或更换 DMT 的患者）：疫情前，47% 的患者暂停 DMT 达 3 个月及以上，19% 更换为 meDMT，34% 更换为 heDMT，17% 更换为 BCD。疫情早期，暂停 DMT 的患者比例稳定在 46%，但在疫情后期和疫情后，这一比例分别降至 39% 和 34%。更换为 meDMT 的患者比例相对稳定且略有下降，而更换为 heDMT 的患者比例显著上升，从疫情早期的 37% 升至疫情后的 48%，BCD 的使用也从疫情早期的 14% 增加到疫情后的 23% 。

综合来看，研究结果表明在新冠疫情期间，MS 患者的 DMT 启动和恢复并未出现明显延迟。随着疫情的发展，heDMT 尤其是 BCD 的使用显著增加。这一变化反映了神经科医生在面对新冠疫情带来的不确定性时，对治疗方案做出的调整。早期，由于对某些 DMT 的免疫抑制作用以及可能增加感染风险的担忧，医生在处方时较为谨慎。但随着临床证据的积累，医生对这些治疗的安全性逐渐增加了信心，加上一些皮下注射剂型（如奥法木单抗于 2021 年 3 月获批）的出现，使得 BCD 疗法在疫情后期更受青睐。

这项研究具有重要意义。它为神经科医生在疫情期间及未来类似公共卫生事件中，制定 MS 患者的治疗方案提供了有力的参考依据。让医生更加明确不同阶段 DMT 的使用趋势，有助于平衡治疗的风险与收益。同时，也为后续研究疫情对 MS 治疗的长期影响奠定了基础，提醒人们关注患者的疫苗接种反应、疾病管理等方面的问题，以便进一步优化 MS 患者的治疗策略，提高患者的生活质量。