OLR1/NF-κB正反馈环路加剧HIV-1 Tat蛋白诱导的小胶质细胞炎症反应与神经元凋亡

来自国内的研究人员揭示了氧化低密度脂蛋白受体1(OLR1)在HIV相关神经认知障碍(HAND)中的关键作用。研究发现，HIV-1 Tat蛋白通过NF-κB信号通路上调OLR1表达，而OLR1又通过NF-κB依赖性机制加剧小胶质细胞炎症反应和神经元凋亡。动物实验证实，沉默OLR1可显著改善Tat诱导的神经炎症和神经元死亡，为HAND治疗提供了新靶点。

　　氧化低密度脂蛋白受体1(OLR1)作为一种II型跨膜糖蛋白，在多种神经系统疾病中扮演重要角色。这项研究首次阐明，在HIV相关神经认知障碍(HAND)中，HIV-1转录激活因子(Tat)蛋白能够显著上调小胶质细胞BV-2中OLR1的表达水平。有趣的是，OLR1信号通路反过来通过NF-κB依赖性机制，加剧了Tat诱导的小胶质细胞炎症反应，并促进了小胶质细胞条件培养基介导的HT-22神经元凋亡。更引人注目的是，研究发现Tat蛋白本身又能通过NF-κB信号通路正反馈调节OLR1的表达，形成了一个恶性循环。动物实验进一步证实，沉默OLR1能有效减轻Tat诱导的神经炎症和海马神经元死亡。这些发现不仅揭示了OLR1/NF-κB正反馈环路在HAND发病机制中的关键作用，更为开发新型治疗策略提供了理论依据。