[177Lu]Lu-DOTA-Octreotate再治疗在进展性胃肠胰神经内分泌肿瘤中的安全性与疗效：单中心经验

《European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging》：Safety and efficacy of re-treatment with [177Lu]Lu-DOTA-Octreotate radionuclide therapy in progressive gastro-entero-pancreatic neuroendocrine tumours – a single centre experience

针对胃肠胰神经内分泌肿瘤(GEP NET)患者在初始[177Lu]Lu-DOTA-Octreotate(PRRT)治疗后进展的难题，澳大利亚Peter MacCallum癌症中心团队通过回顾性分析63例患者数据，证实再治疗(R-PRRT)可维持1.6年中位无进展生存期，疾病控制率达89%，且未显著加重肾毒性。该研究为PRRT再治疗策略提供了循证依据，发表于《European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging》。

　　

神经内分泌肿瘤（NET）因其高度表达生长抑素受体（SSTR）的特性，成为肽受体放射性核素治疗（PRRT）的理想靶点。尽管[¹⁷⁷Lu]Lu-DOTA-Octreotate（LuTate）的初始治疗（I-PRRT）已显著改善患者生存，但多数患者最终面临疾病进展。如何为这类患者提供有效且安全的后续治疗，成为临床亟待解决的难题。

澳大利亚Peter MacCallum癌症中心Raghava Kashyap团队开展了一项回顾性研究，评估LuTate再治疗（R-PRRT）在进展性胃肠胰NET（GEP NET）中的价值。研究纳入63例初始PRRT有效后进展的患者，通过多模态影像（[⁶⁸Ga]Ga-DOTA-Octreotate PET/CT、RECIST 1.1）和长期随访，发现再治疗不仅能延长中位无进展生存期至1.6年，还保持了良好的安全性特征。该成果为临床实践提供了重要参考，发表于《European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging》。

研究采用三项关键技术：1）基于[⁶⁸Ga]Ga-DOTA-Octreotate PET/CT的分子影像评估；2）标准化LuTate给药方案（每疗程1-3周期，联合肾保护性氨基酸输注）；3）复合终点设计（整合影像学、生化和症状进展）。队列来自2009-2019年单中心数据，中位随访24个月以上。

结果部分
安全性分析：R1-PRRT后未出现肾功能恶化，仅10%患者在R2-PRRT后出现肾小球滤过率（GFR）从CTCAE G2降至G3。血液学毒性方面，3级血小板减少发生率仅3.2%（2/63），但长期随访发现3例骨髓增生异常综合征（MDS）和1例急性髓系白血病（AML）。

疗效评估：R1-PRRT后RECIST 1.1疾病控制率（DCR）达85.5%，[⁶⁸Ga]Ga-DOTA-Octreotate PET/CT的DCR更高（89%）。值得注意的是，6例G3级NET患者中，50%在再治疗后达到分子影像完全缓解。

生存分析：从I-PRRT算起，全队列中位总生存期达6年。R1-PRRT将中位无进展生存期延长至19个月，但后续再治疗（R2/R3-PRRT）的获益持续时间逐渐缩短。

结论与意义
该研究证实，对于经选择的SSTR阳性GEP NET患者，LuTate再治疗能有效延缓疾病进展且耐受性良好。尤其值得关注的是，小肠原发（OR 6.3）和G2级肿瘤患者获益更显著。尽管存在继发血液系统恶性肿瘤风险（6%），但其发生率与既往研究相当。这一结果为进展期NET的序贯治疗策略提供了重要依据，同时提示需优化患者选择并加强长期监测。未来需前瞻性研究验证再治疗的最佳周期数与联合策略（如CAPTEM方案）的价值。