I-II级滤泡性淋巴瘤初始治疗后继发髓系肿瘤的风险评估：一项基于SEER数据库的回顾性队列研究

《Discover Oncology》：Risk of secondary myeloid neoplasms following treatment in patients with grade I–II follicular lymphoma: a retrospective cohort study

《Discover Oncology》最新研究揭示I-II级滤泡性淋巴瘤(FL)治疗相关髓系肿瘤风险。中国研究人员通过SEER数据库19,326例患者数据分析发现，化疗使继发MDS(HR=1.85)和AML(HR=2.22)风险显著增加，放疗则与AML-MRC风险升高2.74倍相关。该研究首次系统评估FL治疗与特定髓系肿瘤亚型的关联，为临床治疗决策提供重要循证依据。

　　

滤泡性淋巴瘤(FL)作为第二常见的非霍奇金淋巴瘤亚型，其I-II级患者中位生存期可达20年。随着治疗方案的进步，长期生存带来的继发恶性肿瘤问题日益凸显。特别是具有明确致突变性的化疗药物（如烷化剂、蒽环类）和放疗，与继发髓系肿瘤(MNs)的关联已在实体瘤研究中被证实，但在FL领域仍缺乏系统研究。更关键的是，不同MN亚型（如AML伴骨髓增生异常相关改变AML-MRC）的临床预后差异显著，但现有研究多将MNs笼统分析。针对这一知识空白，中国研究人员利用美国SEER数据库开展了一项开创性研究。

研究团队采用SEER数据库2000-2021年间19,326例I-II级FL患者数据，通过Fine-Gray竞争风险回归和Poisson回归模型评估治疗相关风险，并运用Kaplan-Meier法分析生存结局。研究特别设置1年潜伏期以排除诊断初期监测偏倚，并采用倾向评分匹配控制混杂因素。

在"基线特征"部分，研究显示49.36%患者接受化疗，14.95%接受放疗。化疗组更年轻、男性比例高且多为晚期患者。中位随访103个月期间，共195例发生继发MNs，其中MDS 90例、AML 82例、MPN 23例。"继发髓系肿瘤累积发病率"分析显示，化疗组20年MNs累积发病率达2.01%（对照组1.07%），AML和MDS分别达0.93%和0.92%，显著高于非化疗组。

"治疗方式与继发髓系肿瘤风险"部分的多变量分析显示，化疗使MDS风险增加85%（HR=1.85），AML风险增加122%，其中AML-MRC风险增幅达242%。放疗则使AML-MRC风险上升174%。值得注意的是，化疗未显著增加MPN风险（HR=1.14）。亚组分析表明，性别、FL分期等因素不改变化疗相关风险模式。

"生存分析"部分通过倾向匹配证实，继发AML患者10年总生存(OS)仅34.5%（对照组70.3%），MDS患者为34.1%（对照组64.2%）。特别重要的是，无论是否接受化疗，继发MDS/AML患者的生存差异无统计学意义，提示不良预后主要与继发肿瘤本身相关。

讨论部分深入阐释了潜在机制：烷化剂通过DNA交联诱发5/7号染色体异常，而放疗可能导致RUNX1突变。研究创新性地指出，克隆性造血(CH)可能作为前置因素，在治疗选择压力下促进恶变。与既往研究不同，本研究发现放疗仅与AML-MRC特异性相关，这可能反映了不同MN亚型的病因异质性。

该研究具有重要临床价值：首先，证实I-II级FL化疗后需加强MDS/AML监测，特别是AML-MRC这一高危亚型；其次，为FL治疗方案的风险收益评估提供量化依据；最后，建立的亚型特异性风险模型有助于个体化随访策略制定。局限性在于缺乏具体化疗方案和剂量数据，未来需要结合分子标志物（如CH相关突变）进行精准预测。

这项发表于《Discover Oncology》的研究首次系统描绘了I-II级FL治疗相关MN亚型风险谱，其结论将直接影响临床实践指南。随着FL患者生存期不断延长，该研究为平衡治疗效果与长期安全性提供了关键证据，标志着淋巴瘤长期并发症管理进入亚型精准化时代。