新型脂质化 IL-22：炎症性肠病治疗的新希望

《Digestive Diseases and Sciences》：Lipidated IL-22 Alone or Combined with Immunomodulatory Agents Improves Disease Endpoints and Promotes Mucosal Healing in a Mouse Model of Chronic Dextran Sodium Sulfate-Induced Colitis

炎症性肠病（IBD）治疗面临困境，如缓解率低、部分患者对治疗无反应或产生耐药性。为解决这些问题，研究人员开展脂质化 IL-22 单独及联合免疫调节剂治疗慢性结肠炎小鼠模型的研究，发现其可改善疾病指标、促进黏膜愈合，为 IBD 治疗带来新方向。

　　炎症性肠病（Inflammatory Bowel Disease，IBD）是一种令人头疼的肠道疾病，它就像肠道里的 “捣蛋鬼”，总是反复折腾患者。IBD 的发病机制复杂，炎症、黏膜损伤和微生物群失调相互影响，形成一个恶性循环。尽管医学不断进步，各类治疗手段层出不穷，但目前 IBD 患者的缓解率仍不尽人意，仅为 20% - 30%，还有相当一部分患者对现有治疗无反应或产生耐药性，这让医生和患者都十分苦恼。而且，黏膜愈合对于 IBD 患者实现长期缓解至关重要，可现有治疗中能直接针对黏膜损伤的药物少之又少，这成为了 IBD 治疗领域亟待攻克的难题。

在这样的背景下，来自丹麦奥胡斯大学医院、意大利洛迪 PhoenixLAB、Cytoki Pharma 以及意大利米兰 IRCCS 圣拉斐尔医院等机构的研究人员，决心探索一种新的治疗方法。他们将目光聚焦在了白细胞介素 22（Interleukin - 22，IL - 22）上，IL - 22 是一种在黏膜稳态调节中发挥关键作用的细胞因子，它就像肠道黏膜的 “修复小能手”，能调节上皮细胞增殖、维持屏障完整性等。不过，天然 IL - 22 在人体内的半衰期很短，只有几个小时，这大大限制了它的治疗效果。于是，研究人员对 IL - 22 进行了脂质化修饰，延长其半衰期，增强治疗潜力。这项研究成果发表在了《Digestive Diseases and Sciences》上。

研究人员开展了多项实验。在动物实验方面，他们建立了慢性葡聚糖硫酸钠（Dextran Sodium Sulfate，DSS）诱导的小鼠结肠炎模型。实验小鼠被分为多个组，分别接受不同剂量的脂质化 IL - 22、抗 TNF 抗体、芬戈莫德（fingolimod）、抗小鼠 α₄β₇整合素抗体单药治疗，以及脂质化 IL - 22 与这些免疫调节剂的联合治疗。在实验过程中，研究人员密切监测小鼠的疾病活动指数（Disease Activity Index，DAI）、结肠长度和重量等指标，还对结肠进行了病理评估和组织学分析。在人体实验方面，研究人员招募了 9 名溃疡性结肠炎患者，收集他们结肠黏膜活检组织，进行体外 IL - 22 刺激实验，通过定量聚合酶链反应（qPCR）分析相关基因的表达情况。

研究结果令人振奋。首先，脂质化 IL - 22 显著改善了慢性 DSS 诱导的小鼠结肠炎的各项指标。在不同剂量的测试中，0.15mg/kg 和 0.3mg/kg 的脂质化 IL - 22 呈现出剂量依赖性的疗效，能有效降低 DAI，改善结肠的病理变化，包括内镜评分和组织学评分，这表明脂质化 IL - 22 有潜力成为 IBD 的单一治疗药物。其次，脂质化 IL - 22 与免疫调节剂联合使用具有明显的协同增效作用。与单药治疗相比，联合治疗能更显著地降低 DAI、内镜评分和组织学评分，尤其是脂质化 IL - 22 与芬戈莫德或抗小鼠 α₄β₇整合素抗体联合使用时，治疗效果远超阳性对照组，这为 IBD 的联合治疗提供了新的思路。再者，脂质化 IL - 22 促进黏膜愈合的机制得到了进一步揭示。免疫组化染色发现，脂质化 IL - 22 能显著增加增殖上皮细胞和杯状细胞的数量，同时减少 CD3⁺T 细胞的浸润，这表明它能直接作用于肠道黏膜，促进愈合。最后，在人体实验中，研究人员发现 IL - 22 刺激能激活溃疡性结肠炎患者结肠组织中的 IL - 22 信号通路。无论是炎症部位还是非炎症部位的活检组织，在 IL - 22 刺激后，相关基因的表达都发生了变化，这为脂质化 IL - 22 在人体中的应用提供了有力的证据。

综合来看，这项研究意义重大。脂质化 IL - 22 为 IBD 的治疗带来了新的希望，它不仅可以单独使用改善疾病症状，还能与现有的免疫调节剂联合使用，突破现有治疗的瓶颈，提高治疗效果。不过，目前研究还处于前期阶段，未来还需要更多的研究来进一步探索脂质化 IL - 22 的最佳治疗方案和长期安全性。相信在研究人员的不断努力下，IBD 患者终将迎来更有效的治疗方法，摆脱疾病的困扰。