综述：PSMA靶向放射性核素治疗的进展

《Current Treatment Options in Oncology》：Advances in PSMA-Targeted Radionuclide Therapeutics

这篇综述系统阐述了前列腺特异性膜抗原（PSMA）靶向放射性核素治疗（TRT）的最新进展，重点聚焦177Lu-PSMA-617在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）中的突破性应用。通过分析VISION试验数据，文章证实其可显著延长影像学无进展生存期（rPFS）和总生存期（OS），并展望PSMAfore试验在更早阶段前列腺癌中的潜力。推荐临床研究者关注这一靶向精准治疗（TRT）的转化价值。

　　

PSMA靶向治疗的机制与分子基础

前列腺特异性膜抗原（PSMA）是一种Ⅱ型跨膜糖蛋白，在前列腺癌细胞表面过度表达，尤其在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）中呈现高特异性。其内化特性使其成为放射性配体治疗的理想靶点。¹⁷⁷Lu标记的PSMA抑制剂（如¹⁷⁷Lu-PSMA-617）通过β射线诱导DNA双链断裂，选择性杀伤肿瘤细胞，同时保留周围健康组织。

关键临床试验：VISION的突破性证据

III期VISION试验证实，在既往接受过雄激素受体通路抑制剂（ARPI）和紫杉烷类化疗的mCRPC患者中，¹⁷⁷Lu-PSMA-617联合标准治疗可显著延长中位rPFS（8.7 vs 3.4个月）和OS（15.3 vs 11.3个月）。该结果直接推动FDA批准其用于mCRPC二线治疗，标志着PSMA-TRT从实验性疗法转化为临床标准方案。

前移治疗战线：PSMAfore试验的探索

针对未接受化疗的mCRPC患者，PSMAfore试验正在评估¹⁷⁷Lu-PSMA-617在疾病更早阶段的疗效。初步数据显示其可延迟化疗需求，并可能改变现有治疗序贯模式。这种"治疗前移"策略有望进一步延长患者生存期并改善生活质量。

挑战与未来方向

尽管疗效显著，PSMA-TRT仍面临耐药机制、放射性副反应（如口干症）以及生物标志物筛选等挑战。下一代α粒子靶向药物（如²²⁵Ac-PSMA）和双特异性抗体的开发，或将为克服当前局限提供新思路。