GC-DNA 片段调控乳腺癌细胞生存基因表达，TLR9/MyD88/NF-κB 通路成癌症治疗新希望

《Bulletin of Experimental Biology and Medicine》：GC-Reach DNA Fragments Reduce the Expression of Survival Genes in MCF7 Breast Carcinoma Cells: TLR9/MyD88/NF-κB Signaling Pathway as a Potential Target for Cancer Therapy

为探究无细胞 DNA（cfDNA）中富含 GC 的 DNA（GC-DNA）对癌细胞的作用，研究人员开展了 GC-DNA 对野生型 MCF7 细胞（wt MCF7）和 TLR9-/- MCF7 细胞生存基因转录活性影响的研究。结果发现 TLR9-/- MCF7 细胞经 GC-DNA 刺激后相关信号级联活性及生存基因表达下降，该信号级联可作癌症治疗潜在靶点。

　　无细胞 DNA（cfDNA）不仅作为肿瘤对细胞生长抑制疗法耐药性的诊断工具受到越来越多关注，还被视为肿瘤进程的积极参与者。富含 GC 的 DNA 在 cfDNA 库中积累，刺激 Toll 样受体 9（TLR9）/ 髓样分化因子 88（MyD88）/ 核因子 κB（NF-κB）信号通路，进而增加癌细胞存活相关基因的表达。研究人员研究了 GC-DNA 对野生型 MCF7 细胞（wt MCF7）和 TLR9 基因敲除的 MCF7 细胞（TLR9^–/– MCF7）中生存基因转录活性的影响。结果显示，与 wt MCF7 细胞培养物不同，TLR9^–/– MCF7 细胞对 GC-DNA 片段刺激的反应是 TLR9/MyD88/NF-κB 信号级联活性降低，生存基因表达下降。研究数据表明，TLR9/MyD88/NF-κB 信号级联的组成部分可被视为癌症治疗的潜在靶点。