成人小儿起病型低磷性佝偻病经阿法司他酶治疗后活动能力和生活质量的研究：英国管理准入协议结果

《Advances in Therapy》：Mobility and Quality of Life in Adults with Paediatric-Onset Hypophosphatasia Treated with Asfotase Alfa: Results from UK Managed Access Agreement

为评估阿法司他酶（Asfotase alfa）治疗成人低磷性佝偻病（HPP）的安全性和有效性，研究人员开展了前瞻性观察数据收集研究。结果显示，阿法司他酶治疗可改善患者活动能力、身体功能、疼痛和生活质量，且耐受性良好，为该疾病治疗提供了重要依据。

　　低磷性佝偻病（Hypophosphatasia，HPP）是一种罕见的遗传性疾病，主要影响骨骼和牙齿组织，还会波及非骨骼组织。患者常面临骨骼矿化受损、骨折风险增加、活动能力受限、慢性疼痛以及生活质量下降等问题。由于其临床表现多样且具有异质性，误诊和诊断延迟现象较为普遍。阿法司他酶（Asfotase alfa）作为一种组织非特异性碱性磷酸酶（ALP）酶替代疗法，已在多个国家获批用于治疗 HPP，但在英国是基于管理准入协议（Managed Access Agreement，MAA）进行报销的。为了明确阿法司他酶在成人 HPP 患者中的安全性和有效性，来自英国多家医疗机构（包括 St. George’s University Hospitals、Royal National Orthopaedic Hospital 等）的研究人员开展了此项研究，其研究成果发表于《Advances in Therapy》杂志。

该研究采用前瞻性观察数据收集的方法，纳入了 28 名参与英国 MAA 且接受阿法司他酶治疗至少 6 个月至 5 年的成人小儿起病型 HPP 患者。研究过程中，对患者的活动能力、疼痛程度、健康相关生活质量（health-related quality of life，HRQoL）等指标进行定期评估，同时记录镇痛药使用情况、骨折发生情况及相关不良事件。

研究结果显示：

• 活动能力：在 6 分钟步行试验（6-Minute Walk Test，6MWT）中，患者基线时步行距离中位数为 172.5 米，6 个月时显著增加至 294 米，且这一改善持续到 36 个月（300 米）；Bleck 评分从基线的 6.0 增加到 36 个月的 6.5，表明患者步行能力和活动能力得到改善123。
• 疼痛评估：患者总体疼痛评分（Brief Pain Inventory Short Form，BPI-SF）从基线的 8.0 改善到 36 个月的 4.4，疼痛明显减轻。部分患者减少或停用了阿片类药物4。
• 骨折情况：在 24 名参与有效性分析的患者中，4 名患者出现了 6 处骨折，但与全球 HPP 登记处未接受治疗患者 62.1% 的骨折发生率相比，该队列骨折发生较少59。
• 生活质量：通过 EQ-5D-3L 评估，患者生活质量得到显著改善，其效用评分从基线的 0.21，在 12 个月和 36 个月时分别显著增加至 0.31 和 0.396。
• 不良事件：最常见的治疗相关不良事件是注射部位反应（60.7%）和注射相关反应（17.9%），大多数不良事件为轻度或中度，严重不良事件较少，且与阿法司他酶相关的严重不良事件仅有 3 起78。

研究结论表明，阿法司他酶治疗可改善成人小儿起病型 HPP 患者的活动能力、身体功能、疼痛状况和生活质量，且耐受性良好，未发现新的安全问题。这一研究结果为阿法司他酶治疗成人 HPP 提供了有力的临床证据，支持了其在临床实践中的应用。同时，研究也指出存在一些局限性，如缺乏未治疗对照组导致骨折数据评估困难、镇痛药使用增加影响疼痛评分结果的解释、COVID-19 大流行对数据收集的影响以及研究的观察性本质和滚动入组方式带来的局限性等。尽管如此，该研究仍为后续进一步研究阿法司他酶在不同地理环境下治疗 HPP 提供了重要参考，对推动 HPP 的临床治疗具有重要意义。