纳米载药新突破：鞣花酸壳聚糖纳米颗粒（EA-CS-NPs）治疗肺纤维化的卓越潜力

为解决特发性肺纤维化（IPF）治疗难题，研究人员开展了鞣花酸（EA）载药纳米颗粒治疗肺纤维化的研究。制备出 EA-CS-NPs，其毒性低、抑制效果好，能改善肺纤维化，为肺纤维化治疗提供新选择。

　　特发性肺纤维化（IPF）是一种罕见且严重的慢性间质性肺病，会危及患者生命。患者的中位生存时间短，死亡率高于多种癌症。目前，吡非尼酮（PFD）和尼达尼布（NDNB）已获 FDA 批准用于 IPF 治疗，但只能延缓肺纤维化进程，无法治愈疾病。因此，开发其他改善肺纤维化的药物迫在眉睫。鞣花酸（EA）可抑制 Wnt 信号通路，对博来霉素（BLM）诱导的小鼠肺纤维化有治疗作用。然而，其溶解性差，生物利用度低，治疗效果有限，临床应用受限。基于纳米药物肺部递送系统的特点，研究人员选用壳聚糖（CS）作为载体，通过离子凝胶法制备了鞣花酸负载的壳聚糖纳米颗粒（EA-CS-NPs）。制备的 EA-CS-NPs 包封率（EE%）为 73.73±4.52%，载药量（DL%）为 6.23±1.09%，粒径为 119.6±5.51nm（PDI=0.234±0.017），ζ 电位为 29.833±0.503mV 。通过透射电镜（TEM）观察，纳米颗粒呈圆形，分散均匀，表明制备过程稳定可行。毒性实验显示，EA-CS-NPs 能维持 80% 的细胞活力，显著高于 NDNB 组，对转化生长因子 -β1（TGF-β1）刺激的 MLg 和 NIH-3T3 细胞具有更低的毒性和更好的抑制作用。伤口愈合实验结果表明，在相同含 EA 量的药物中，EA-CS-NPs 对细胞迁移的抑制作用比 EA 更明显。药物摄取实验表明，EA-CS-NPs 显著增强了 MLg 和 NIH-3T3 细胞对药物的摄取。在体内实验中，与 Cy7 溶液相比，Cy7 标记的 CS-NPs（Cy7-CS-NPs）在大鼠肺部表现出更高的荧光强度，表明其肺部滞留性更好。体内疗效测试显示，与 EA 组相比，EA-CS-NPs 能更好地减少肺纤维化面积和胶原蛋白沉积，改善肺功能，且在肺部的滞留时间更长。综上所述，研究结果表明 EA-CS-NPs 可能是治疗肺纤维化的良好选择。