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辅助生殖技术（ART）治疗不孕症的疗效低于预期，为探究影响 ART 治疗妊娠结局的因素，研究人员对染色体结构重排携带者夫妇进行植入前遗传学检测（PGT）的回顾性研究。结果发现胚胎质量、妊娠史和扳机日孕酮水平与妊娠相关，这为优化 ART 治疗提供了依据。
在现代医学领域，辅助生殖技术（Assisted Reproductive Technology，ART）已成为治疗不孕症的重要手段。然而，历经四十多年的发展，其治疗效果仍不尽人意，这让众多渴望新生命的家庭陷入困境。染色体结构重排，包括平衡易位、罗伯逊易位和倒位等，这些异常会导致配子染色体畸变，严重影响生育能力，引发流产或出生缺陷，给患者带来巨大身心负担。目前，针对染色体结构重排携带者，植入前遗传学检测（Preimplantation Genetic Testing，PGT）中的结构重排检测（PGT-SR）可筛选胚胎染色体，理论上能提高妊娠成功率、降低流产率。但一个关键问题是，对于这些患者来说，仅有整倍体胚胎就足够了吗？
为解答这一疑问，河北医科大学附属石家庄第四医院的研究人员开展了一项回顾性研究。研究团队对 2019 年 2 月至 2022 年 12 月期间，在该院生殖医学中心进行 PGT-SR 的 113 对夫妇的数据进行分析。这些夫妇因染色体结构重排接受检测，且均完成了首次整倍体胚胎移植，同时排除了其他可能影响妊娠的因素，如子宫解剖异常、子宫内膜异位症等。
在研究过程中，研究人员运用了多种技术方法。首先，采用促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）或拮抗剂（GnRH-ant）方案进行控制性卵巢刺激，以获取足够数量的卵子。接着，通过卵胞浆内单精子注射（ICSI）使卵子受精，并在特定条件下对胚胎进行培养。胚胎发育至囊胚阶段后，依据 Gardner 等人推荐的分层标准进行形态学分级，分为优质（4AA、4AB 和 4BA）和劣质（≥4BC 和 < 4BA）两组。然后，运用激光脉冲对囊胚进行滋养外胚层活检，获取 4 - 6 个细胞用于 PGT 检测。检测时，先对样本进行细胞裂解，再通过多重退火和循环扩增技术（Multiple Annealing and Looping-Based Amplification Cycles）扩增基因组，最后利用 Illumina HiSeq 2500 平台进行测序，检测染色体拷贝数变异（Copy Number Variation，CNV）和非整倍体情况。
研究结果显示，在 113 对夫妇的胚胎移植周期中，77 对成功妊娠，36 对未成功。研究人员通过多方面的对比分析，得出了一系列重要结论。
- 患者基线特征差异：对比妊娠和未妊娠女性的基线特征发现，妊娠女性的窦卵泡计数（Antral Follicle Count，AFC）显著更高，而两组在年龄、体重指数（Body Mass Index，BMI）和基线激素水平等方面相似。此外，两组在未孕率和严重少弱畸精子症（Oligoasthenoteratozoospermia，OAT）方面存在显著差异，而既往流产史对妊娠率无明显影响。
- 卵巢刺激和胚胎数据差异：在控制性卵巢刺激（Controlled Ovarian Hyperstimulation，COH）参数和胚胎数据方面，两组在卵巢刺激方案、促性腺激素使用天数和累积剂量上无差异。但妊娠组扳机日的雌二醇和孕酮水平显著高于未妊娠组，且妊娠组在取卵数、成熟卵子（MII 期卵子）数、双原核（2PN）受精卵数和囊胚数上也显著多于未妊娠组。不过，两组的整倍体胚胎数量并无差异。
- 胚胎质量与妊娠的关系：在胚胎移植阶段，移植优质胚胎的女性比移植劣质胚胎的女性更容易受孕。多因素逻辑回归分析表明，与移植劣质胚胎的女性相比，移植优质胚胎的女性妊娠概率显著增加（优势比为 6.149，95% 置信区间为 2.026 - 18.658）。这充分说明胚胎质量与妊娠率密切相关，在排除非整倍体对妊娠的影响后，只有移植既整倍体又优质的胚胎，才更有可能提高妊娠成功率。
- 妊娠史与妊娠的关系：有妊娠史的女性比无妊娠史的女性妊娠机会更高（优势比为 3.181，95% 置信区间为 1.157 - 8.747）。研究人员推测，这可能与原发性不孕症患者存在潜在的特发性疾病有关，也可能与胚胎质量相关。通过对比原发性不孕症患者妊娠和未妊娠组的胚胎分级，发现妊娠组优质胚胎比例显著更高，进一步支持了胚胎质量可能是原发性不孕症重要潜在原因的观点。
- 扳机日孕酮水平与妊娠的关系：扳机日孕酮浓度与妊娠呈正相关（优势比为 2.605，95% 置信区间为 1.226 - 1.538）。孕酮由成熟卵泡的颗粒细胞分泌，较高的孕酮水平可能反映出卵巢反应良好，能募集更多卵泡并使其良好发育，从而增加获取优质胚胎的可能性，进而改善妊娠结局。虽然人绒毛膜促性腺激素（hCG）注射日孕酮升高可能影响早期胚胎着床，但在冻融周期中似乎无不良影响。
综合研究结果和讨论部分，该研究意义重大。它明确指出，对于接受 PGT-SR 的患者，胚胎质量、妊娠史和扳机日孕酮水平是影响妊娠的重要因素，其中胚胎质量最为关键。这一结论提示临床医生，在辅助生殖治疗过程中，不能仅关注胚胎的染色体整倍体情况，还需重视胚胎质量的评估。同时，现有的染色体检测和形态学分级方法各有优劣，两者结合才能更准确地反映胚胎发育情况。未来，期待技术进步能带来更精准的胚胎分子评估方法，为提高辅助生殖成功率、帮助更多家庭实现生育梦想提供有力支持。该研究成果发表在《European Journal of Medical Research》上，为生殖医学领域的研究和临床实践提供了重要参考。
