BMI 残差化数据揭示：2 型糖尿病患者中高血清铁蛋白或成心血管疾病 “保护伞”

《Cardiovascular Diabetology》：BMI-residualized data uncovers a cluster of people with type 2 diabetes and increased serum ferritin protected from cardiovascular disease

为探究 2 型糖尿病（T2D）患者血清铁蛋白水平与心血管疾病（CVD）风险的关系，研究人员对 49,506 名患者开展回顾性队列研究。结果发现，BMI 残差化血清铁蛋白水平较高的 T2D 患者，心血管事件风险更低，这有助于优化 T2D 患者心血管风险分层策略。

　　在健康领域，2 型糖尿病（T2D）就像一颗 “定时炸弹”，威胁着全球无数人的健康。它不仅发病率持续攀升，还伴随着一系列严重并发症，其中心血管疾病（CVD）最为棘手。一直以来，血清铁蛋白水平与心血管疾病之间的关系充满谜团。有的研究说高血清铁蛋白可能促进动脉粥样硬化，可也有研究发现它或许对心血管有保护作用。同时，常用的肥胖评估指标 BMI，在衡量 T2D 患者心血管疾病风险时，也存在明显缺陷。这些矛盾和不足，让医生们在评估 T2D 患者心血管疾病风险时困难重重，迫切需要更精准的方法。

为了破解这些难题，来自西班牙、瑞典、英国等多个国家研究机构的研究人员联合开展了一项研究。该研究成果发表在《Cardiovascular Diabetology》杂志上。

研究人员开展了一项回顾性队列研究，数据来源于西班牙加泰罗尼亚地区多中心、基于人群的初级医疗登记系统 SIDIAP 数据库。该数据库包含了 800 多万人的信息，研究人员从中筛选出 49,506 名 35 岁及以上确诊为 T2D 的患者，这些患者被随访至少 10 年。

在研究过程中，研究人员主要运用了以下关键技术方法：一是聚类分析，通过整合线性建模、残差提取、降维和无监督聚类等步骤，分析与心血管风险相关的生物标志物数据，以此来识别患者亚组；二是 Cox 比例风险模型，用于评估各亚组与脑血管事件、冠状动脉事件和主要不良心血管事件（MACE）之间的关联。

研究结果如下：

• 患者聚类情况：通过聚类分析，研究人员发现了五个不同的患者聚类。这些聚类在血清葡萄糖、糖化血红蛋白（HbA₁c）、血脂谱、血压和血清铁蛋白水平等方面存在差异。其中，有一个聚类的患者血清铁蛋白水平相对于其 BMI 异常高，这一特征十分引人注目。
• 生存分析结果：生存分析显示，高血清铁蛋白聚类的患者在脑血管疾病、冠状动脉疾病和 MACE 这三个方面的无病生存率更高。具体而言，在男性中，该聚类患者发生脑血管事件的风险比（HR）为 0.68（95% 置信区间 [CI]：0.53 - 0.87），冠状动脉事件的 HR 为 0.65（95% CI 0.49 - 0.88），MACE 的 HR 为 0.68（95% CI 0.56 - 0.83）；在女性中，脑血管事件的 HR 为 0.81（95% CI 0.67 - 0.92），冠状动脉事件的 HR 为 0.73（95% CI 0.57 - 0.95），MACE 的 HR 为 0.79（95% CI 0.67 - 0.92）。这表明，相对于 BMI 而言，血清铁蛋白水平较高的 T2D 患者，发生心血管事件的风险更低。

研究结论和讨论部分指出，该研究揭示了 T2D 患者群体中存在不同的聚类，每个聚类具有独特的临床特征和生物标志物模式。其中，血清铁蛋白水平高于 BMI 预测值的聚类，对多种心血管疾病具有显著的保护作用。这一发现意义重大，它表明在评估 T2D 患者心血管疾病风险时，应综合考虑铁蛋白水平和 BMI，为临床医生提供了新的风险分层思路。

然而，该研究也存在一定局限性。例如，由于血清铁蛋白并非 T2D 患者的常规检测项目，研究数据仅占原始数据库的一小部分，可能存在选择偏倚；虽然研究调整了多个协变量，但仍无法排除残余混杂因素的影响；研究人群平均年龄较高，可能限制了研究结果对年轻 T2D 患者的适用性。

尽管如此，这项研究为 T2D 与心血管疾病关系的研究开辟了新方向。未来，研究人员需要在更多独立队列中验证这些聚类，深入探索其潜在机制，明确其在临床风险分层和管理中的实际应用价值，为 T2D 患者的心血管疾病防治提供更有力的支持。