早期 - onset T2DM 患者确诊时心血管异常已现：聚类分型助力风险评估

《Cardiovascular Diabetology》：Cardiovascular abnormalities already occurred in newly-diagnosed patients with early-onset type 2 diabetes

为评估早发型 2 型糖尿病（EOD）患者心血管风险，北京大学人民医院等研究人员开展聚类分析研究。结果显示，EOD 患者确诊时心脏和颈动脉异常常见，肥胖和胰岛素抵抗患者风险更高。该研究有助于早期识别高危患者，进行针对性干预7。

　　在当今社会，糖尿病已成为一个不容忽视的健康难题，而早发型 2 型糖尿病（Early-onset type 2 diabetes，EOD）更是其中的特殊群体。EOD 指的是在 40 岁之前被诊断出的 2 型糖尿病，近年来其发病率迅速上升。越来越多的证据表明，EOD 患者发生心血管疾病的风险显著增加，然而，目前对于 EOD 患者在确诊时是否存在心血管异常并不清楚。而且，由于缺乏有效的评估手段，难以精准识别出那些更易发生心血管疾病的 EOD 患者。在这样的背景下，为了填补这些知识空白，北京大学人民医院等研究机构的研究人员开展了一项重要研究，相关成果发表在《Cardiovascular Diabetology》杂志上。

研究人员为了实现研究目的，采用了多种关键技术方法。他们从 START 队列（the Study of The newly diAgnosed eaRly onset diabeTes）中招募了 400 名≤40 岁的新诊断 2 型糖尿病患者。运用 K-means 方法，基于年龄、BMI、HbA1^c、HOMA2-β、HOMA2-IR 和 GAD 抗体进行聚类分类。同时，在糖尿病确诊 3 个月内对患者进行超声心动图和颈动脉超声检查，以此评估心脏结构、功能以及颈动脉的状况。此外，还计算了聚类特异性分区多基因评分（pPS），从遗传角度验证研究结果。

研究结果主要分为以下几个方面：

1. 患者临床特征：共纳入 388 例患者，分为轻度肥胖相关糖尿病（MOD）、严重胰岛素缺乏型糖尿病（SIDD）、严重胰岛素抵抗型糖尿病（SIRD）和轻度年龄相关糖尿病（MARD）四种亚型。其中 MOD 占比最大，患者的年龄、性别、家族糖尿病史、血压、血糖、血脂等临床特征在各亚型间存在差异1。
2. 颈动脉异常情况：在 293 例接受颈动脉超声检查的患者中，总体异常检测率为 26.3%。SIRD 亚型异常检测率最高，达 40.0%，表现为内膜增厚和斑块形成。与颈动脉超声正常的患者相比，异常患者年龄更大、舒张压更高、C 肽水平更高、血脂控制更差。经调整相关风险因素后，空腹 C 肽水平与颈动脉异常风险增加 1.247 倍相关24。
3. 超声心动图特征：对 275 例患者进行超声心动图检查，总体异常检测率为 20.0%。主要异常包括左心房扩大（13.5%）和左心室几何形状异常（16.5%）。SIRD 和 MOD 亚型的左心房扩大率显著高于其他两组，SIRD 亚型的左心室几何形状异常比例高达 36.1%35。
4. 临床风险因素分析：胰岛素抵抗指标 HOMAIR 和 TyG 指数在心血管异常患者中显著更高。肥胖和胰岛素抵抗是左心房扩大的主要风险因素，BMI、空腹 C 肽水平和 HOMA2IR 的增加分别使左心房扩大风险增加 1.136 倍、1.781 倍和 1.687 倍4。
5. 聚类特异性分区多基因评分：患有颈动脉斑块的 EOD 患者，其脂肪营养不良的 pPS 更高，且 pPS 与左心房前后径与体表面积的比值（LAAP/BSA）呈显著线性相关6。

研究结论和讨论部分指出，该研究发现 EOD 患者在确诊时，颈动脉和心脏结构异常较为常见，主要与肥胖和胰岛素抵抗相关。聚类分类能够更准确地识别出心血管并发症风险增加的患者，这对于早期干预和制定针对性的管理策略具有重要意义。通过早期筛查，能够及时发现心血管异常，采取更严格的生活方式干预，如控制体重、调节血糖和血脂、控制血压等，还可以优先选用具有心血管保护作用的药物，如钠 - 葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂（SGLT2i）或胰高血糖素样肽 - 1 受体激动剂（GLP - 1RA）进行治疗。

然而，该研究也存在一些局限性，如样本量有限、缺乏健康对照组和年龄 > 40 岁的新发病例数据、评估左心房扩大的方法可能存在低估、存在潜在混杂因素以及部分基因位点未纳入 pPS 计算等。尽管如此，这项研究依然为 EOD 患者心血管疾病的早期防治提供了重要的理论依据和实践指导，为后续进一步深入研究奠定了坚实基础。