新型四环素类抗生素依拉环素（Eravacycline）抗多重耐药鲍曼不动杆菌的体外研究：开辟抗菌新方向

《BMC Microbiology》：Investigation of the in vitro antimicrobial activity of eravacycline alone and in combination with various antibiotics against MDR Acinetobacter baumanni strains

为解决多重耐药鲍曼不动杆菌（A. baumannii）感染治疗难题，研究人员开展依拉环素单独及联合其他抗生素抗 A. baumannii 菌株的体外抗菌活性研究。结果显示依拉环素效果良好，有望成为治疗 A. baumannii 感染的新选择。

　　在医院的病房里，鲍曼不动杆菌这个 “隐藏杀手” 正悄然威胁着患者的健康。它是一种革兰氏阴性的机会致病菌，常常在医院的重症监护室和烧伤病房等地方肆虐，引发如呼吸机相关性肺炎、导管相关性菌血症等严重感染。而且，它对多种抗生素都产生了耐药性，使得临床治疗变得极为棘手。传统的抗生素治疗方案逐渐失效，寻找新的抗菌药物迫在眉睫。在这样的背景下，伊斯坦布尔大学等机构的研究人员开展了一项关于依拉环素（Eravacycline）的研究，这项研究成果发表在《BMC Microbiology》上。

研究人员为了探究依拉环素单独使用以及与其他抗生素联合使用对多重耐药鲍曼不动杆菌（MDR A. baumannii）菌株的体外抗菌活性，采用了多种技术方法。他们从医院收集了 100 株非重复的鲍曼不动杆菌分离株，利用微肉汤稀释法测定抗生素的最低抑菌浓度（MIC） ，通过琼脂稀释法确定突变抑制浓度（MPC），运用结晶紫染色法评估菌株的生物膜形成能力，借助时间依赖杀菌曲线（TKC）法测定抗生素单独或联合使用时的杀菌和协同效应。

研究结果如下：

1. 抗生素敏感性：98% 的菌株表现出多重耐药（MDR）表型。依拉环素的 MIC₉₀结果最低，为 4 - 8 μg/ml，比其他测试抗生素表现出更强的抗菌活性，但由于 CLSI 指南未给出依拉环素对鲍曼不动杆菌的 MIC 敏感性折点，故未纳入敏感性统计。
2. 突变抑制浓度：依拉环素的 MPC/MIC 值为 2，与左氧氟沙星一样，在浓度为 MIC 两倍时显示出 MPC 效应，具有抑制耐药突变株出现的潜力。
3. 生物膜形成：95% 的菌株能形成生物膜，其中 32% 为强生物膜生产者，34% 为中度，29% 为弱生物膜生产者。依拉环素在抑制生物膜形成方面表现突出，1×MIC 的依拉环素单独使用时抑制率达 84%，与粘菌素（colistin）联合使用时抑制率为 86%，与美罗培南（meropenem）联合使用时抑制率为 85%。
4. 时间依赖杀菌曲线：单独使用美罗培南、粘菌素和依拉环素在 24 小时内对测试菌株均无杀菌效果（至少 3log 的杀灭）。1×MIC 依拉环素 - 美罗培南组合对 AB - 35 菌株有协同作用，4×MIC 依拉环素 - 粘菌素组合对 AB - 29 菌株有协同作用，且 4×MIC 依拉环素 - 美罗培南组合在 24 小时时对菌株有杀菌活性 ，所有组合均未发现拮抗作用。

研究结论和讨论部分指出，依拉环素具有较低的 MIC 和 MPC，与美罗培南和粘菌素联合使用时增强了杀菌活性，还能有效抑制生物膜形成，在 1×MIC 和 4×MIC 时表现出协同效应 ，这意味着它可能是治疗鲍曼不动杆菌感染的有效选择，为临床治疗提供了新的方向。然而，该研究也存在一定局限性，如细菌分离株数量有限，仅在体外进行了时间 - 杀灭试验，且 4×MIC 的粘菌素达到治疗浓度存在挑战。但总体而言，这项研究为后续临床研究提供了重要的参考依据，对解决多重耐药鲍曼不动杆菌感染的治疗难题具有重要意义。