氯丙嗪抑制埃及尿路感染患者大肠杆菌分离株中质粒介导的 OqxAB 多药外排泵，助力抗菌治疗新突破

《BMC Microbiology》：Chlorpromazine inhibits the plasmid-mediated oqxAB multidrug efflux pump in Escherichia coli isolates of Egyptian patients with utis

为探究大肠杆菌（E. coli）对喹诺酮类药物耐药性及 oqxAB 基因的传播机制，埃及 Damanhour 大学研究人员对 100 株从尿路感染样本中分离的E. coli进行研究。结果显示，80% 菌株对左氧氟沙星耐药，氯丙嗪可降低其 MIC 值，oqxAB 基因可通过结合转移。该研究为抗菌治疗提供新思路。

　　在细菌耐药性日益严峻的当下，大肠杆菌（E. coli）作为常见病原菌，其耐药问题备受关注。氟喹诺酮类药物曾是治疗E. coli感染的有力武器，然而近年来，耐药菌株不断涌现，治疗效果大打折扣。其中，质粒介导的喹诺酮耐药（PMQR）基因，尤其是 oqxAB 基因编码的多药外排泵 OqxAB，在E. coli耐药进程中扮演着关键角色 。它不仅能使细菌对多种抗生素产生抗性，还可通过水平转移在不同菌株间传播耐药性，致使耐药范围不断扩大，严重威胁公共卫生安全。在此背景下，深入研究E. coli中 oqxAB 基因的流行情况及其耐药机制，寻找有效抑制耐药的方法迫在眉睫。

埃及 Damanhour 大学药学院微生物学和免疫学系的研究人员开展了相关研究，旨在从基因型和表型两方面探究E. coli分离株对喹诺酮类药物的耐药性，以及 oqxAB 基因通过结合作用的可转移性。该研究成果发表于《BMC Microbiology》杂志。

研究人员采用了多种关键技术方法。首先，从埃及 Damanhour 医学国家研究所收集 150 例尿路感染患者的尿液样本，经培养、革兰氏染色及生化试验，结合 VITEK 2 系统鉴定出 100 株E. coli。接着，运用纸片扩散法测定细菌对 13 种抗生素的耐药性；采用肉汤微量稀释法确定左氧氟沙星的最低抑菌浓度（MIC）；利用基于氯丙嗪（CPZ）的外排泵抑制剂微孔板试验评估外排泵介导的耐药性；借助常规 PCR 技术检测 oqxA 和 oqxB 基因；通过结合实验研究喹诺酮耐药性的转移情况；对供体和转接合子进行 DNA 测序分析基因特征；最后运用统计学方法分析各项数据间的相关性。

在研究结果部分：

• 细菌鉴定与耐药性分析：经鉴定，100 株分离株确认为E. coli。抗菌药敏试验表明，80% 的E. coli分离株对喹诺酮类药物（环丙沙星、左氧氟沙星和加替沙星）耐药，且多为多药耐药（MDR）。对其他抗生素的耐药情况各异，对氨苄西林耐药率最高，对阿米卡星和呋喃妥因耐药率最低。
• MIC 测定结果：80 株左氧氟沙星耐药的E. coli分离株，其左氧氟沙星 MIC 值范围为 0.25 - 128 μg/mL。添加 CPZ 后，所有分离株的左氧氟沙星 MIC 值显著下降，降低 2 - 8 倍，这表明 CPZ 能够有效抑制外排泵活性。
• 基因检测结果：通过 PCR 检测发现，44% 的分离株携带 oqxA 基因，39% 携带 oqxB 基因。且 MIC 浓度、纸片扩散试验结果均与 oqxA 和 oqxB 基因的存在呈显著正相关。
• 结合实验与测序结果：结合实验显示，携带 oqxAB 基因的供体菌与受体菌结合后，受体菌的左氧氟沙星 MIC 值显著升高，证明了耐药性的转移。对部分供体和转接合子进行测序，发现其 oqxA 和 oqxB 基因与参考序列有较高相似度，同时转接合子基因序列存在一些变化，但未影响基因功能。

研究结论与讨论部分指出，在埃及尿路感染患者的E. coli分离株中，质粒介导的与 oqxAB 相关的喹诺酮耐药现象较为普遍。这意味着 oqxAB 基因在E. coli喹诺酮耐药性的快速上升和传播中起到了重要作用，可能严重影响氟喹诺酮类抗生素的治疗效果。而氯丙嗪作为外排泵抑制剂，能有效抑制外排泵活性，降低喹诺酮类耐药性，为改善喹诺酮类药物在感染性疾病治疗中的有效性提供了新途径。

该研究不仅揭示了E. coli喹诺酮耐药的分子机制，还为临床治疗提供了潜在的干预策略，有助于合理使用抗生素，减缓细菌耐药性的发展，在抗菌药物研发和临床治疗方面具有重要的理论和实践意义。未来，可进一步深入研究 oqxAB 基因的传播规律以及外排泵抑制剂的临床应用效果，为解决细菌耐药问题提供更多有力支持。