硫酸软骨素 A 硒纳米颗粒对大骨节病软骨细胞的作用靶点及潜在机制研究：为攻克大骨节病带来新曙光

《Biological Trace Element Research》：Targets and Potential Mechanism of Chondroitin Sulfate A-selenium Nanoparticle on Kashin-Beck Disease Chondrocytes

为解决大骨节病（KBD）因软骨再生受限导致治疗困难的问题，研究人员开展了硫酸软骨素 A 硒纳米颗粒（CSA-SeNP）对 KBD 软骨细胞作用的研究。结果发现 CSA-SeNP 可能通过调节相关蛋白和通路发挥保护作用，为阐释其治疗 KBD 的机制提供依据。

　　大骨节病（KBD）是一种与低硒相关的慢性变形性骨关节病。由于软骨再生能力有限，其治疗面临挑战。先前研究发现，硫酸软骨素 A 硒纳米颗粒（CSA-SeNP）对软骨细胞具有保护作用。本研究运用无标记液相色谱 - 串联质谱（LC-MS/MS）定量蛋白质组学技术，鉴定经 CSA-SeNP 处理后的 KBD 软骨细胞中差异表达的蛋白质和信号通路。采用蛋白质免疫印迹法（WB）验证关键差异蛋白，并利用透射电子显微镜（TEM）观察软骨细胞的超微结构。通过基因本体论（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）分析发现，相关蛋白质主要参与 RNA 加工、翻译、肽生物合成、基因表达、rRNA 代谢以及核糖核蛋白复合物生物发生过程。值得注意的是，在 CSA-SeNP 处理组中，有 121 种蛋白质表达上调，27 种蛋白质表达下调，还有 117 种蛋白质特异性表达。KEGG 富集分析显示，涉及的信号通路包括核糖体生物发生、mRNA 监测、内质网蛋白加工和内吞作用等。与自噬、内质网应激、细胞内稳态、蛋白质加工和运输相关的蛋白质，如 PELO、WES1、PLAA、RRBP1、ARC1B、ARFGAP2 和 SH3KBP1 等，在 CSA-SeNP 处理组中显著上调。综上所述，研究结果表明，CSA-SeNP 可能主要通过调节与核糖体生物发生、mRNA 监测、内质网蛋白加工、内吞作用、自噬、内质网应激和细胞内稳态相关的靶蛋白和信号通路，对成年 KBD 患者的软骨细胞发挥保护作用。未来需开展更大样本量的体内研究，进一步鉴定、筛选和验证这些靶蛋白和信号通路的调节作用，这将为阐明 CSA-SeNP 治疗 KBD 的机制提供更多信息。