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一种减缓或阻止胶质母细胞瘤复发的方法
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年03月28日 来源:AAAS
位于圣安东尼奥的德克萨斯大学健康科学中心的研究人员发现了一种延缓甚至阻止最致命的脑癌放疗后复发的方法,为患者的生存带来了新的希望。
具有讽刺意味的是,科学家们发现,治疗胶质母细胞瘤的常规方法——电离辐射——也会导致肿瘤复发,因为电离辐射会产生衰老或衰老的细胞,这些细胞会分泌刺激邻近癌细胞生长的分子。但他们发现,一种新的实验性“抗衰老”药物,在放疗后使用,可以杀死那些衰老细胞,同时保留正常细胞,从而阻止复发。senolytic指的是一类被认为可以选择性地诱导衰老细胞死亡的新型小分子。
德克萨斯大学圣安东尼奥分校及其梅斯癌症中心神经外科教授兼副主席Sandeep Burma博士说:“这些发现为放射治疗的‘一拳打一拳’方法提供了证据,即首先使用辐射或其他药物诱导肿瘤衰老,然后用抗衰老剂去除衰老细胞。”
德克萨斯大学圣安东尼奥分校神经外科副教授Burma和Bipasha Mukherjee博士是这项研究的主要作者,该研究题为“靶向cIAP2的新型抗衰老策略可预防放疗后胶质母细胞瘤复发”,发表在2月19日的EMBO分子医学杂志上。
其他作者还就职于UT Health San Antonio的神经病学,生物化学和结构生物学以及医学系,以及达拉斯的德克萨斯大学西南医学中心和明尼苏达州罗切斯特的梅奥诊所。
胶质母细胞瘤是成人中最常见的原发性脑肿瘤,它的复发是一个主要的临床问题,因为它发生得很快,甚至可能更具侵袭性。因此,Burma的实验室专注于了解导致复发的力量和阻止这一过程的策略。具体来说,他们正试图了解放射治疗后癌细胞的衰老——也称为治疗性衰老,或TIS——是否可能与直觉相反地导致复发。缅甸说,电离辐射是一把双刃剑,因为辐射也是一种强大的致癌物。
电离辐射通常用于治疗癌症,而且在许多情况下有效地用于治疗癌症。对于胶质母细胞瘤,放疗仍然是最有效的治疗方法。但辐射暴露也是唯一已知的导致其发展的风险因素,也可能导致复发。当肿瘤受到辐射时,癌细胞要么死亡,要么存活,但永远无法进一步分裂,这种状态被称为衰老,这两种结果都控制着肿瘤的生长。
然而,研究人员在这项研究中发现,衰老的胶质母细胞瘤细胞分泌大量的生长因子和其他分子,这些分子可以作用于持续存在的癌细胞,并鼓励它们重新增殖。对于这个问题我们能做些什么呢?衰老的结束它的名字来自“衰老”和“溶解”,或破坏。
研究人员发现,衰老的胶质母细胞瘤细胞依赖于一种抗凋亡蛋白,或一种减缓或阻止细胞死亡的蛋白,称为cIAP2,来存活。他们还发现,用一种名为birinapant的抗衰老药物靶向小鼠肿瘤模型中的cIAP2,在放疗后可以杀死衰老细胞,同时保留正常细胞。他们在多种胶质母细胞瘤小鼠模型中测试了他们的方法,发现虽然药物本身没有效果,但如果在放疗后作为“辅助”给予,它在延缓甚至防止复发方面非常有效。缅甸总结道:“从临床角度来看,这些临床前结果突出了胶质母细胞瘤的一种新的衰老方法,这是非常令人兴奋的,因为它们清楚地表明,通过消除放射治疗后产生的衰老细胞,可能会显著提高患者的生存率。”
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