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Nature突破性时刻:30年来首个全新抗生素!
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年04月02日 来源:AAAS
近30年来,市场上从未出现过全新类型的抗生素,但由于麦克马斯特大学研究人员的一项发现,这种情况可能很快就会改变。
由著名研究员Gerry Wright领导的一个研究小组已经确定了一种强有力的候选者,它可以挑战地球上一些最耐药的细菌。这种名为lariocidin的新分子让人惊喜,相关研究结果发表在2025年3月26日的《自然》杂志上。
随着细菌和其他微生物进化出抵抗现有药物的新方法,这类全新抗生素的发现满足了对新型抗菌药物的迫切需求。据世界卫生组织称,这种现象被称为抗菌素耐药性(AMR),它是全球最大的公共卫生威胁之一。
Wright解释说:“随着细菌对它们的耐药性越来越强,我们的旧药物正变得越来越无效。每年约有450万人死于抗生素耐药性感染,而且情况只会越来越糟。”
Wright和他的团队发现,这种新分子,一种套索肽,作为早期药物先导物很有希望,因为它以一种不同于其他抗生素的方式攻击细菌。落叶松素以一种全新的方式直接与细菌的蛋白质合成机制结合,抑制其生长和生存的能力。
“这是一种具有新作用模式的新分子,”Wright说。“这对我们来说是一个巨大的飞跃。”
Lariocidin是由一种叫做芽孢杆菌的细菌产生的,研究人员从汉密尔顿后院收集的土壤样本中提取了这种细菌。
研究小组让土壤细菌在实验室里生长了大约一年,这种方法甚至帮助发现了生长缓慢的物种,否则这些物种可能会被遗漏。其中一种细菌,Paenibacillus,正在产生一种新的物质,这种物质对其他细菌有很强的活性,包括那些通常对抗生素有抗药性的细菌。
Wright实验室的博士后Manoj Jangra说:“当我们弄清楚这种新分子是如何杀死其他细菌的时候,这是一个突破性的时刻。”
除了其独特的作用方式和对抗耐药细菌的活性外,研究人员对lariocidin持乐观态度,因为它在很多方面都是正确的:它对人体细胞没有毒性,不容易受到现有抗生素耐药性机制的影响,而且它在动物感染模型中也很有效。
Wright和他的团队现在正专注于寻找修饰分子的方法,并大量生产这种分子以供临床开发。Wright说,因为这种新分子是由细菌产生的,而“细菌对为我们制造新药不感兴趣”,所以在lariocidin准备上市之前,还需要很多时间和资源。
Wright说:“最初的发现是个大惊喜!这一刻对我们来说是令人震惊的,但现在真正的艰苦工作开始了。我们现在正致力于将这种分子分解并重新组合在一起,以使其成为更好的候选药物。”
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