综述：儿童急性淋巴细胞白血病（pALL）相关遗传性癌症易感综合征的研究进展

《Leukemia》：Overt and covert genetic causes of pediatric acute lymphoblastic leukemia

该综述聚焦儿童急性淋巴细胞白血病（pALL），探讨 13 种癌症易感综合征（CPSs）与 pALL 关系及诊疗策略。

　　# 儿童急性淋巴细胞白血病（pALL）相关遗传性癌症易感综合征的研究进展
儿童急性淋巴细胞白血病（pediatric acute lymphoblastic leukemia，pALL）是儿童群体中最为常见的恶性肿瘤，然而到目前为止，其确切病因尚未完全明确。在对生殖系基因的研究过程中，经过三个阶段的探索，一些非环境因素的病因逐渐浮出水面。

最初，研究发现 21 三体与 pALL 存在关联。随后，陆续有 7 种明显的癌症易感综合征（cancer predisposition syndromes，CPSs）被描述出来。这些综合征具有广泛的临床特征，其中一个显著特点就是患 pALL 的风险大幅增加。随着研究的深入，近年来又发现了一些新的 CPSs，这些新发现的综合征与 pALL 高风险密切相关，但它们的表现更为隐匿，有 6 种仅呈现出极少甚至没有非癌症相关的特征。

目前已知的这 13 种 CPSs，成为了 pALL 主要的遗传性致病因素。通过人类全基因组数据可以发现，人体对于与这些综合征相关基因的突变存在着强烈的阴性选择。也就是说，机体似乎在努力避免这些基因突变的发生。总体来看，大约每 450 名新生儿中就有 1 人受到这些综合征的影响，不过其中只有少数会发展为 pALL。

以 21 三体儿童的白血病治疗方案为例，人们越来越意识到 CPSs 患者需要专门的诊断、治疗和长期管理策略。在针对 21 三体儿童的白血病治疗中，量身定制的治疗方案取得了较好的效果，这充分说明了特殊诊疗策略的重要性。

在这篇综述里，研究人员深入探讨了除 21 三体相关综合征外的其他 12 种与 pALL 高风险相关的 CPSs。虽然在临床实践中，针对这些综合征患者的特殊需求往往没有得到充分的研究和满足，但研究人员认为，为这些患者提供专门的医疗护理同样可能带来显著的益处。

由于每种综合征都较为罕见，单个研究机构很难积累足够多的病例进行深入研究。因此，开展国际间的协作研究以及数据共享计划就显得尤为关键。通过国际合作，各个研究团队可以汇聚大量的数据和病例资源，从而更全面地了解这些综合征的发病机制、临床特征以及最佳的治疗方法，进而改善患者的治疗效果和生活质量。

从诊断方面来看，对于 CPSs 相关的 pALL，传统的诊断方法可能存在局限性。因为这些综合征的临床表现复杂多样，一些隐匿性的 CPSs 可能难以通过常规检查发现。所以，需要开发更加精准、高效的诊断技术，例如基于基因检测的方法，能够更早期、更准确地识别出携带相关基因突变的患儿，为后续的治疗争取宝贵的时间。

在治疗策略上，针对不同 CPSs 的 pALL 患者，治疗方案不能一概而论。由于这些患者的基因背景、身体状况存在差异，对治疗的反应也不尽相同。比如，某些 CPSs 患者可能对特定的化疗药物更为敏感，而另一些则可能需要采用靶向治疗或者免疫治疗等新兴的治疗手段。因此，根据患者的具体综合征类型制定个性化的治疗方案是提高治愈率、减少并发症的关键。

长期管理对于 CPSs 相关的 pALL 患者同样重要。这些患者在治疗后，面临着较高的复发风险以及可能出现的各种长期并发症，如生长发育迟缓、免疫功能低下、心血管疾病等。所以，需要建立完善的长期随访机制，密切监测患者的身体状况，及时发现并处理可能出现的问题，同时给予患者和家属必要的心理支持和康复指导。

随着国际协作研究的不断推进，有望在 CPSs 与 pALL 关系的研究上取得更多突破。一方面，可能会发现更多与 pALL 相关的 CPSs 或者新的致病基因；另一方面，对于现有综合征的发病机制、诊断和治疗方法也会有更深入的认识。这将为儿童急性淋巴细胞白血病的防治带来新的希望，让更多的患儿能够得到精准、有效的治疗，提高他们的生存率和生活质量。