新冠重症监护室患者死亡率居高不下：从野生型到德尔塔变异株的探究

《Scientific Reports》：Persistent mortality in critical COVID-19 ICU cases from wild-type to delta variant: A descriptive cohort study

为探究新冠 ICU 重症患者死亡率变化，研究人员分析 447 例患者，发现死亡率未降，对高风险患者研究有重要意义。

　　

新冠重症监护室患者死亡率研究解读

新冠疫情给全球带来了沉重打击，无数生命逝去，人们的日常生活也受到极大限制。在疫情初期，大量新冠重症患者的出现让重症监护室（ICU）人满为患，急性呼吸窘迫综合征（ARDS）和病毒败血症等严重病症致使死亡率飙升。随着时间推移，病毒不断变异，全球疫苗接种广泛开展，新冠相关的总体死亡率有所下降。可对于那些不幸发展为重症的患者而言，情况似乎并没有明显改善。

此前研究多聚焦于新冠总体死亡率，针对 ICU 患者这一高风险群体死亡率趋势的分析却很少。在医疗技术不断进步、新的治疗方法和疫苗不断涌现的情况下，人们并不清楚这些改变是否真正降低了 ICU 重症患者的死亡率。为了解开这个谜团，来自德国和奥地利多所大学医院（包括波鸿大学医院、维也纳医科大学附属医院等十家研究中心）的研究人员展开了一项深入研究，相关成果发表在《Scientific Reports》上。

研究人员采用了多中心、跨国的回顾性观察分析方法。他们收集了 2020 年 3 月至 2022 年 1 月期间，447 例经聚合酶链反应（PCR）确诊感染 SARS-CoV-2 且入住 ICU 的重症患者的数据。这些患者被分为两个时期：2020 年 3 月至 2021 年 5 月为时期 1（n=316），涵盖野生型及 Alpha B.1.1.7、Beta B.1.351 等变异株；2021 年 6 月至 2022 年 1 月为时期 2（n=131），主要是 Delta B.1.617.2 变异株流行时期。划分依据是 2021 年 6 月德国和奥地利超 50% 人口完成新冠疫苗全程接种，且病毒变异株分布发生变化。同时，研究经过相关伦理委员会批准，因回顾性研究和数据去识别化，无需患者个体知情同意。

在研究过程中，统计分析是关键环节。对于连续变量，若数据呈正态分布，就用均值 ± 标准差（SD）表示；若不呈正态分布，则用中位数和四分位数间距（IQR，即第 25 至 75 百分位数）表示。组间比较时，根据数据分布情况选择 t 检验或 Wilcoxon 秩和检验。分类变量的检验采用卡方检验或 Fisher 精确检验。生存分析运用 Kaplan-Meier 方法评估生存概率，通过对数秩检验比较组间差异，Cox 回归分析量化风险比（HR）。设定 p 值小于 0.05 为有统计学意义，置信区间（CI）为 95%，所有统计分析借助 R 软件完成。

研究结果令人深思。在基线特征方面，两个时期患者的年龄、体重指数、性别分布等基本相似，但时期 1 使用 β 受体阻滞剂、血小板抑制剂和糖皮质激素的频率更高。实验室检查数据显示，入院时白细胞、C 反应蛋白等指标在两个时期无显著差异。

在患者预后方面，尽管临床经验不断积累、治疗策略持续改进，时期 2 还广泛普及了疫苗，可两个时期患者的 30 天死亡率并未改变，时期 1 为 30%（96/316），时期 2 为 37%（39/131），风险比 HR 为 1.26（95% CI：0.90 - 1.79，p = 0.181）。ICU 无天数、无机械通气天数、无血管活性药物天数和无透析天数等关键指标，在两个时期也未呈现显著差异。而且，虽然时期 1 患者入院时疾病严重程度更高，序贯器官衰竭评估（SOFA）评分和 Murray 肺损伤评分都显著高于时期 2，从症状出现到入住 ICU 的时间也更长，但这些差异并未使时期 2 患者的生存率提高。

在辅助治疗和免疫方面，两个时期使用辅助糖皮质激素治疗的比例都很高，IL-6 受体拮抗剂使用略有下降，瑞德西韦使用显著减少，而恢复期血浆治疗有所增加，但变化不具有统计学意义。值得注意的是，时期 2 虽疫苗广泛可得，但 81%（106/131）的 ICU 患者未接种疫苗。进一步对比时期 2 接种和未接种疫苗的患者发现，接种疫苗的患者年龄更大、恶性肿瘤患病率更高，但 30 天死亡率与未接种者相似；不过，接种疫苗患者的 ICU 住院时间和机械通气时间更短。

综合来看，研究表明尽管新冠总体死亡率下降，但 ICU 重症患者死亡率并未降低。这意味着即便有疫苗和治疗手段的进步，仍有部分高风险患者面临极大死亡风险。未接种疫苗患者死亡率居高不下，提示当病情发展到一定阶段，现有治疗效果有限。这一研究为后续针对高风险 ICU 患者的精准治疗指明了方向，未来需深入探究患者的免疫特征，制定更有效的干预措施，从而降低这部分患者的死亡率。