注射时长与丙肝感染的非线性关联：伊朗注射吸毒人群的深度剖析

《Scientific Reports》：The association between drug injection duration and hepatitis C prevalence among people who inject drugs in Iran

为探究注射吸毒时长对丙肝病毒（HCV）血清阳性的影响，研究人员对伊朗 2684 名注射吸毒者研究，发现两者呈非线性关系，为防控提供依据。

　　在全球范围内，丙型肝炎病毒（HCV）感染一直是一个严峻的公共卫生挑战，尤其是在注射吸毒人群（PWID）中。据统计，2022 年全球约有 100 万新的 HCV 感染病例，其中 43.6% 归因于 PWID 因不安全注射行为所致。全球 PWID 约有 1480 万，而他们当中 HCV 的流行率极高，超过 40%，这意味着约 560 万近期注射吸毒者感染了 HCV 。在东地中海地区（EMR），情况更为严重，该地区约 44.8% 的 HCV 感染病例发生在 PWID 中。

伊朗在 EMR 地区属于 PWID 人口较多的国家之一，有 46.5% 的 PWID 丙肝抗体呈阳性反应。尽管伊朗扩大了危害减少计划，如提供清洁注射器和阿片类激动剂治疗，但对 PWID 中 HCV 的控制仍不尽如人意。为实现世界卫生组织（WHO）到 2030 年消除 HCV 的目标，PWID 被列为重点干预人群，改善他们的预防、检测、护理、治疗和随访工作至关重要。

众多研究已确定了 HCV 感染的一些影响因素，如年龄、注射时长、HIV 共感染、无家可归、共用针头和监禁史等。然而，以往研究在建模注射时长时存在局限性，常将其视为线性预测因子或随意划分时间间隔，这可能无法准确捕捉注射时长与 HCV 血清阳性之间复杂的非线性关系。基于此，来自伊朗克尔曼医科大学建模健康研究中心、HIV/STI 监测研究中心等机构的研究人员开展了此项研究，旨在评估注射时长对 HCV 血清阳性的非线性影响，相关研究成果发表在《Scientific Reports》杂志上。

研究人员采用了多种关键技术方法：一是采用应答驱动抽样（RDS）方法，从 2019 年 7 月至 2020 年 3 月，在伊朗 11 个主要城市招募了 2684 名 PWID；二是运用多水平广义相加模型（GAM），在 R 软件中分析预测变量与 HCV 血清阳性这一二元结果之间的关系，同时调整其他变量的影响 。

下面来看具体的研究结果：

• 人口统计学特征：招募的 2684 名 PWID 平均年龄 40.2 岁，其中 699 人（26.0%）HCV 血清阳性。多数参与者为男性（96.6%），离婚 / 丧偶者占比 38.3%，高中以下学历者占 69.1%。HCV 血清阴性参与者平均注射毒品时长为 19.2 年，阳性者为 24.5 年。
• HIV 血清阳性情况：HCV 血清阳性者中 HIV 血清阳性的患病率（9.6%）显著高于 HCV 血清阴性者（1.41%） 。
• 吸毒行为：34.2% 的参与者报告注射过甲基苯丙胺，HCV 血清阳性者中这一比例更高（44.6%）。18.9% 的参与者曾与他人共用针头 / 注射器，HCV 血清阳性者中该比例（34.6%）高于阴性者（13.3%） 。
• 模型选择：通过贝叶斯信息准则（BIC）比较模型，最终选择包含随机效应的模型。该模型显示，药物注射时长与 HCV 血清阳性之间存在非线性关系。
• 粗模型分析：女性、高学历、已婚和丧偶 / 离婚者 HCV 血清阳性的几率较低；而 HIV 检测呈阳性、注射过甲基苯丙胺、有监禁史、无家可归、曾共用针头 / 注射器以及因吸毒被剥夺医疗服务的 PWID，HCV 血清阳性的几率较高。
• 调整模型分析：在调整其他变量后，当前已婚的 PWID 感染 HCV 的几率较低；HIV 检测呈阳性、注射过甲基苯丙胺、曾与他人共用针头 / 注射器以及有监禁史的 PWID，感染 HCV 的风险较高。同样，注射时长与 HCV 血清阳性之间呈非线性关系，在开始注射后的前 20 年，HCV 检测呈阳性的概率迅速上升，之后增速减缓。

研究结论和讨论部分指出，本研究揭示了注射吸毒时长与 HCV 血清阳性之间存在非线性关联。在开始注射的前 20 年，HCV 检测呈阳性的几率迅速上升，之后增速放缓。这一发现能够捕捉到线性模型或分类方法可能忽略的风险变化，凸显了早期干预的重要性。同时，研究还发现共用针头 / 注射器、HIV 阳性、注射甲基苯丙胺和监禁史等因素与 HCV 传播风险增加相关，而已婚则与较低的 HCV 血清阳性几率相关。此外，研究强调了 HIV 和 HCV 在 PWID 中的重要关联，这两种病毒存在共同的传播途径和风险行为，且 HIV 合并感染会加速 HCV 进展，因此需要综合护理模式来应对这一情况。

不过，该研究也存在一些局限性，如调查的横断面设计无法确定因果关系，部分行为为自我报告可能存在回忆偏差，年龄和首次吸毒年龄的关联因共线性未独立研究，以及 RDS 方法本身存在的一些潜在偏差等问题。但总体而言，该研究为了解 PWID 中 HCV 感染的风险因素提供了更深入的见解，对制定针对性的预防和干预策略具有重要意义，有助于减少 HCV 和 HIV 在 PWID 中的传播，改善这一人群的健康状况，减轻社会的疾病负担。