PLGA纳米颗粒增强黄酮类植物药Chrysin对顺铂诱导颌下腺毒性的保护作用研究

《Scientific Reports》：Poly lactic-co‐glycolic acid enhances the efficacy of the phytomedicine chrysin against cisplatin induced toxicity in submandibular salivary glands

化疗药物顺铂(Cisplatin)在癌症治疗中广泛应用，但其引发的颌下腺毒性严重制约临床疗效。曼苏拉大学研究团队创新性地采用聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)纳米颗粒封装黄酮类化合物Chrysin(Chr)，通过双乳化溶剂蒸发法制备的Chr-loaded PLGA NPs展现出99.7%的包封率、316 nm粒径和持续释放特性。动物实验证实该纳米制剂能显著改善顺铂导致的腺体组织结构损伤，下调caspase-3表达，上调SOD1和CAT抗氧化基因。这项发表于《Scientific Reports》的研究为化疗副作用管理提供了新型纳米递送策略。

　　

化疗是现代癌症治疗的重要手段，但以顺铂(Cisplatin)为代表的化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时，常对正常组织造成严重损伤，其中颌下腺(submandibular salivary glands)毒性表现为腺体萎缩和功能丧失，严重影响患者生活质量。虽然天然黄酮类化合物Chrysin(Chr)具有显著的抗氧化和抗炎特性，但其水溶性差、生物利用度低的缺陷限制了临床应用。这一困境促使曼苏拉大学Samah K.Ezzat领衔的研究团队开展创新性研究，通过纳米技术构建Chr-loaded poly(d,l-lactide-co-glycolide) nanoparticles(PLGA NPs)递送系统，相关成果发表在《Scientific Reports》期刊。

研究团队采用双乳化溶剂蒸发法(w₁/o/w₂)制备纳米颗粒，系统优化了药物/聚合物比例(1:10或1:15)和聚乙烯醇(PVA)浓度(0.5%或1%)等参数。通过动态光散射(DLS)、透射电镜(TEM)、差示扫描量热法(DSC)等技术表征纳米颗粒特性，并建立顺铂诱导的Albino大鼠颌下腺毒性模型，评估制剂的组织保护效果。

形态学表征显示最优配方F1呈规则球形，平均粒径316±7.21 nm，多分散指数0.166，zeta电位-20.23 mV。傅里叶变换红外光谱(FT-IR)证实Chr成功包载，X射线衍射(XRD)显示药物以无定形状态分散于PLGA基质中。体外释放实验表明72小时累计释放率达56.59%，显著高于游离Chr的31.84%，符合Higuchi模型控制的非Fickian扩散机制(n=0.68)。

在动物实验中，顺铂处理组(5 mg/kg×3天)大鼠颌下腺出现腺泡萎缩、空泡变性和核固缩等典型损伤，caspase-3表达量飙升至4.46±0.033。而Chr-loaded PLGA NPs治疗组(5 mg/kg静脉注射)几乎完全恢复腺体正常结构，caspase-3表达降至0.63±0.023。实时荧光定量PCR(RT-PCR)显示该组超氧化物歧化酶1(SOD₁)和过氧化氢酶(CAT)基因表达分别提升至对照组的3.41倍和7.11倍，显著优于游离Chr组(2.35倍和4.95倍)。此外，唾液淀粉酶(AMY₁A)和水通道蛋白5(AQP₅)表达分别恢复至6.75倍和9.65倍，证实其功能修复效果。

这项研究首次证实PLGA纳米递送系统可显著增强Chr对顺铂诱导颌下腺毒性的保护作用。其创新价值体现在：(1)通过纳米封装解决了Chr溶解性差的药学难题；(2)静脉注射途径克服了口服给药的首过效应；(3)缓释特性延长了药物作用时间；(4)多机制协同作用包括抑制凋亡(caspase-3)、增强抗氧化防御(SOD₁/CAT)和促进腺体功能蛋白(AMY₁A/AQP₅)表达。该成果为临床防治化疗相关性口干症提供了新思路，也为其他疏水性植物活性成分的递送系统设计提供了技术参考。