量子点纳米载体调控巨噬细胞极化治疗 Asherman 综合征，开辟再生医学新路径

《npj Regenerative Medicine》：Quantum dots as biocompatible small RNA nanocarriers modulating macrophage polarization to treat Asherman’s syndrome

为解决巨噬细胞核苷酸递送效率低及 Asherman 综合征（AS）治疗难题，研究人员开展 QDP 载 miR-10a 研究，发现其可改善 AS，意义重大。

　　

量子点纳米载体治疗 Asherman 综合征的研究解读

在人体的防御和炎症反应中，巨噬细胞扮演着至关重要的角色。它就像身体里的 “免疫卫士”，能根据周围环境信号，在促炎的 M1 型和抗炎的 M2 型之间灵活切换 ，维持身体的免疫平衡。当巨噬细胞的极化失衡时，许多疾病就会乘虚而入，像糖尿病、动脉粥样硬化等，这些疾病往往伴随着慢性炎症。

在众多治疗炎症相关疾病的方法中，通过递送核苷酸（如微小 RNA，miRNA）来调节巨噬细胞的极化是一个很有潜力的方向。然而，巨噬细胞就像一个 “难攻克的堡垒”，它的细胞膜很难被穿透，而且自身还带着能识别外来核酸的 “探测器”，一旦检测到外来核酸，就可能引发炎症反应或者把递送的物质降解掉，这使得核苷酸的递送效率一直很低，严重阻碍了相关治疗方法的发展。

Asherman 综合征（AS）是一种困扰众多女性的疾病，它会导致子宫内出现炎症和纤维化，影响女性的生育功能。目前针对 AS 的治疗手段有限，效果也不尽如人意。为了攻克这些难题，来自韩国 CHA 大学等机构的研究人员展开了深入研究。

研究人员用到的关键技术方法主要有以下几种：一是制备并表征了聚乙烯亚胺修饰的羧基量子点（QDP），用它来递送小 RNA；二是通过细胞实验和动物实验，利用荧光激活细胞分选技术（FACS）、实时逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）等检测技术，研究 QDP 对巨噬细胞极化的调控作用以及对 AS 小鼠子宫表型的影响；三是采用免疫荧光染色技术观察相关蛋白的表达和定位。

下面来看看具体的研究结果：

1. QDP 是高效的小核苷酸递送载体：研究人员测试了三种不同表面电荷的量子点（QDs），发现羧基修饰的 QDs（C-QDs）和聚乙二醇修饰的 QDs（P-QDs）能有效被小鼠巨噬细胞系 RAW 264.7 细胞内化，且无细胞毒性。将 C-QDs 与聚乙烯亚胺（PEI）结合形成 QDP 后，它可以和小 RNA 高效结合，并且在提高小 RNA 递送效率的同时不影响细胞活力，其递送效率比商业转染试剂更高。
2. QDP/small RNA 的内化途径：通过实验发现，C-QDs 和 QDP/FAM - 小 RNA 的摄取依赖于内吞作用，它们主要通过网格蛋白和小窝蛋白介导的内吞途径进入巨噬细胞。而且，QDP/FAM - 小 RNA 进入细胞后，能有效从内体中逃逸并释放到细胞质中。
3. QDP/miR-10a 促进 M1 向 M2 转化：在体外实验中，脂多糖（LPS）会使巨噬细胞向 M1 型极化，而 QDP/miR-10a 预处理能有效抑制 M1 型标记物的表达，增加 M2 型标记物的表达，促进巨噬细胞从 M1 型向 M2 型转化。进一步研究发现，QDP/miR-10a 是通过抑制 NF-κB、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）和蛋白激酶 B（AKT）信号通路来实现这一转化的。
4. QDP/miR-10a 在体内的治疗效果：给 AS 小鼠静脉注射 QDP/miR-10a 后，研究人员发现它不会引起全身毒性，还能有效降低 M1/M2 巨噬细胞的比例，恢复巨噬细胞的极化平衡。在子宫组织中，QDP/miR-10a 不仅能调节巨噬细胞相关基因的表达，还能减少纤维化标记物的表达，增加血管生成因子的表达，促进血管生成，改善子宫的受损表型。

在讨论部分，研究人员指出，虽然量子点在药物递送和生物成像方面有很大潜力，但它的潜在毒性一直备受关注。不过在这项研究中，QDP/miR-10a 在体内外实验中都表现出良好的生物相容性，没有明显的细胞毒性。而且，QDP 的大小和表面电荷改变使其毒性降低，更适合与小 RNA 结合。此外，研究还发现 QDP 的摄取途径与其大小和表面电荷密切相关，这为设计更高效的纳米颗粒递送系统提供了理论依据。

总的来说，这项研究表明 QDP 是一种有效且生物相容性良好的纳米载体，能用于递送小 RNA 并调节巨噬细胞极化。QDP/miR-10a 有望成为治疗包括 AS 在内的多种炎症性疾病的安全有效的治疗复合物。不过，研究人员也指出，还需要进一步研究来评估这种方法的长期安全性和有效性，以及探索它在临床应用中的潜力，为未来的医学治疗带来新的希望。