哺乳期时长与绝经后经产女性缺血性心脏病风险：潜在的预防策略

《Communications Medicine》：Lactation duration and ischemic heart disease among parous postmenopausal females from a prospective cohort study

为探究哺乳期时长与缺血性心脏病（IHD）关联，研究人员开展相关队列研究，发现哺乳期可降 IHD 风险，对公共卫生意义重大。

　　《哺乳期时长与绝经后经产女性缺血性心脏病的关联研究解读》

在当今社会，心血管疾病已成为威胁公众健康的 “头号杀手”，其中缺血性心脏病（Ischemic Heart Disease，IHD）更是全球范围内导致死亡的重要原因之一。在中国，随着人口老龄化加剧，IHD 的负担日益沉重，从 2010 年到 2019 年，IHD 相关死亡人数增长了 30.2%，这一趋势引起了广泛关注。为了实现降低心血管疾病死亡率的目标，寻找有效的预防策略迫在眉睫。

以往研究虽表明哺乳期与多种心血管疾病风险降低有关，但哺乳期时长与 IHD 风险之间的剂量 - 反应关系尚不明确，且社会经济地位（Socioeconomic Status，SES）对二者关联的影响也有待探究。此外，在中国，母乳喂养率未达预期，提升母乳喂养对 IHD 预防的潜在益处也不清楚。在这样的背景下，浙江大学医学院相关研究人员开展了此项研究，旨在填补这些知识空白，为制定公共卫生策略提供依据。该研究成果发表于《Communications Medicine》。

研究人员利用中国嘉道理生物样本库（China Kadoorie Biobank，CKB）的数据开展了大规模前瞻性队列研究。首先确定研究对象，从 512,726 名参与者中，经层层筛选最终纳入 130,147 名绝经后经产女性。通过电子问卷收集参与者哺乳期时长信息，包括终生、每胎及首胎的哺乳期时长，并进行分类。随访期间，依据国际疾病分类第十版（ICD - 10）编码，从医院入院记录、疾病登记处和健康保险数据库确定 IHD 发病情况。同时，收集社会人口学特征、生活方式因素、人体测量指标、病史及生殖因素等协变量信息。运用潜类别分析（Latent Class Analysis，LCA）确定 SES 类别，使用 Cox 比例风险回归模型和限制立方样条（Restricted Cubic Splines，RCS）分析哺乳期时长与 IHD 风险的关联，并进行分层和敏感性分析。此外，通过人口归因分数（Population Attributable Fraction，PAF）和潜在影响分数（Potential Impact Fraction，PIF）估计不同母乳喂养情景下可预防的 IHD 病例数。

研究结果

1. 基线特征：130,147 名参与者中，14,268 人（11.0%）在随访期间患 IHD，发病率为 1276.2/10 万人年。多数参与者为农村居民、小学及以下文化程度、失业或退休、中等收入家庭。患 IHD 的女性与未患 IHD 的女性相比，妊娠次数和产次更高，终生和每胎哺乳期时长更长，但首胎哺乳期时长差异无统计学意义。
2. 哺乳期时长与 IHD 的关联：调整潜在混杂因素后，与未哺乳女性相比，终生哺乳期为 1 - 12 个月、13 - 24 个月、25 - 36 个月、37 - 48 个月和＞48 个月的女性，IHD 风险均降低；每胎哺乳期为 1 - 6 个月、7 - 12 个月、13 - 18 个月、19 - 24 个月和＞24 个月的女性，IHD 风险也降低；首胎哺乳期为 7 - 12 个月、13 - 18 个月、19 - 24 个月和＞24 个月的女性，IHD 风险同样降低。RCS 曲线显示，三种哺乳期时长测量指标与 IHD 风险均呈 U 型关联，终生哺乳期约 24.06 个月、每胎约 9.95 个月、首胎约 10.85 个月时 IHD 风险最低。
3. 分层分析结果：在低 SES 和城市居住的女性中，终生或每胎哺乳期时长与 IHD 风险的负相关关系显著。按 SES 各成分和产次分层时，小学及以下文化程度、失业或退休、中等家庭年收入、产次≤3 的女性中也有类似结果。绝经状态分层分析发现，在绝经前女性中，较长哺乳期与 IHD 风险的关联减弱。
4. 敏感性分析结果：排除服用心血管药物和患有心血管疾病的个体后，敏感性分析结果仍显示累积哺乳期时长与 IHD 发病风险呈显著负相关。
5. 情景预测结果：假设所有女性每胎哺乳期为 7 - 12 个月，预计可预防 7.50%（95% CI：5.81% - 9.19%）或 115,196 例 IHD 病例；假设 50% 未哺乳女性改为每胎哺乳期 7 - 12 个月，预计可预防 0.54%（95% CI：0.08% - 1.00%）或 8,296 例 IHD 病例；假设 50% 哺乳期不足 7 个月或未哺乳女性延长至每胎哺乳期 7 - 12 个月，预计可预防 0.92%（95% CI：0.32% - 1.52%）或 14,126 例 IHD 病例。

研究结论与讨论

该研究表明，中国绝经后经产女性中，哺乳期与 IHD 风险降低相关，且呈 U 型关联，在低 SES 的城市女性中更为明显。通过提升母乳喂养率和延长哺乳期，有望预防大量 IHD 病例，这为公共卫生策略制定提供了重要依据。

从机制上看，哺乳期可能通过 “重置假说” 降低 IHD 风险，即哺乳期消耗热量和胆固醇，重置孕期后的母体代谢，减少不良代谢风险。同时，哺乳期相关激素如催乳素和催产素也可能对心血管和代谢系统有益。但研究也存在局限性，如排除基线前患 IHD 的女性可能引入年龄相关偏倚；哺乳期时长依靠自我报告，存在回忆偏倚；未考虑 IHD 家族史、饮食等混杂因素，也未收集妊娠并发症数据；研究对象局限于绝经后女性，无法评估生育期 IHD 风险。

总体而言，该研究首次大规模前瞻性地探讨了哺乳期时长与绝经后经产女性 IHD 风险的关系，为后续研究和公共卫生政策制定奠定了基础。未来研究可进一步完善研究设计，深入探究潜在机制，为预防 IHD 提供更有力的支持。