长期服用盐酸曲美他嗪可降低缺血性心脏病患者患癌风险，为癌症预防开辟新路径

《Communications Medicine》：Long-term risk of malignancies in persons with ischemic heart disease treated with trimetazidine dihydrochloride

为探究曲美他嗪（TMZ）对缺血性心脏病（IHD）患者患癌风险的影响，研究人员开展队列研究，发现 TMZ 可降低患癌风险，为癌症预防提供新方向。

　　

盐酸曲美他嗪与缺血性心脏病患者患癌风险的研究解读

在全球范围内，缺血性心脏病（IHD）和癌症如同两座沉重的大山，严重威胁着人们的健康，尤其是在人口老龄化加剧的当下，这两种疾病的防治刻不容缓。越来越多的证据表明，心血管疾病和癌症在病理生理机制上存在一些共通之处，比如系统性炎症。不过，在代谢重编程这个关键领域，相关研究还比较匮乏。

代谢重编程是癌细胞的一个显著特征，其中最具代表性的就是 Warburg 效应。癌细胞就像一群 “叛逆分子”，它们改变了正常的能量代谢方式，放弃了高效的脂肪酸氧化，转而偏好有氧糖酵解，即使在氧气充足的情况下也是如此。这种转变不仅为癌细胞提供了大量用于生长和繁殖的物质，还营造了一个酸性环境，让癌细胞能够更好地存活和扩散。

而曲美他嗪（Trimetazidine）作为一种治疗 IHD 的药物，引起了研究人员的关注。它能够抑制脂肪酸氧化，这一特性让人们不禁猜想：它是否可以通过调节代谢重编程，影响癌细胞的生存，进而降低患癌风险呢？带着这样的疑问，香港大学的研究人员展开了一项大规模的研究，相关成果发表在《Communications Medicine》杂志上。

研究人员开展了一项多中心、回顾性队列研究，数据来源于香港临床数据分析与报告系统（CDARS）。这个数据库涵盖了 42 家公立医院的数据，覆盖了香港 90% 以上的人口，为研究提供了坚实的数据基础。研究对象为 1999 年 1 月 1 日至 2020 年 12 月 31 日期间，连续 30 天以上接受长效硝酸盐或曲美他嗪治疗的 IHD 患者。最终，共有 200,563 名符合条件的患者纳入分析，其中曲美他嗪使用者 16,873 名，非使用者（仅接受长效硝酸盐治疗）183,690 名。研究人员将新发生的恶性肿瘤（包括肺癌、乳腺癌、结直肠癌等多种癌症）作为主要终点，同时将特定亚组恶性肿瘤的发生和全因死亡率作为次要终点。为了确保研究结果的可靠性，研究人员采用了倾向得分匹配分析、Cox 比例风险回归模型等统计方法，并对潜在的混杂因素进行了调整。

在研究结果方面，经过平均 8.36（6.42）年的随访，研究发现曲美他嗪使用者新发生恶性肿瘤的发生率显著低于非使用者（8.76 vs 12.3 每 1000 人年），曲美他嗪使用者无恶性肿瘤事件生存时间也明显更长（平均生存时间：231 [0.53] 个月 vs 225 [0.21] 个月）。Cox 回归分析表明，无论是否进行倾向得分匹配，使用曲美他嗪都与新发生恶性肿瘤风险降低独立相关（调整后的 HRs 为 0.71，95% CI 为 0.66 - 0.77，P<0.001）。在亚组分析中，曲美他嗪对多种特定类型的恶性肿瘤都有风险降低作用，如肺癌、结直肠癌、乳腺癌等，但对甲状腺癌的风险降低作用不显著。此外，研究还发现曲美他嗪使用者的全因死亡率也显著降低，这意味着使用曲美他嗪的患者总体生存情况更好。

从机制方面来看，虽然目前还缺乏直接的实验数据，但研究人员推测曲美他嗪可能通过两种方式发挥作用。一方面，它可以增强细胞的葡萄糖氧化，消除癌细胞因 Warburg 效应获得的生存优势；另一方面，抑制脂肪酸氧化可能会干扰依赖脂肪酸氧化的癌细胞的代谢，从而抑制癌细胞的生长。此外，曲美他嗪还可能通过抗炎、抗氧化应激以及激活 AMPK 等途径发挥抗癌作用。

这项研究具有重要意义。它是目前关于曲美他嗪与新发生恶性肿瘤风险关系的最大规模临床研究，首次在大规模人群中证实了曲美他嗪对 IHD 患者恶性肿瘤发生的潜在保护作用。这一发现可能会改变癌症预防的策略，为癌症预防开辟一条新的道路，即通过调节代谢重编程来预防癌症。不过，研究也存在一些局限性，由于其观察性研究的性质，无法确定曲美他嗪与降低患癌风险之间的因果关系，也难以明确其具体的作用机制。此外，研究结果能否推广到健康人群以及其他种族还需要进一步研究。未来，还需要更多的随机对照试验来验证这些发现。

总的来说，香港大学研究人员的这项研究为我们理解曲美他嗪与癌症风险之间的关系提供了重要线索，虽然还有很多未知等待探索，但它无疑为后续的研究和临床实践指明了方向，有望在癌症预防领域带来新的突破。