创伤性脑损伤患者 α2- 纤溶酶抑制物与纤溶酶 -α2- 纤溶酶抑制物复合物水平变化规律及其意义

《Acta Neurochirurgica》：The time course of alpha 2-plasmin inhibitor and plasmin-alpha 2-plasmin inhibitor complex levels in patients with traumatic brain injury

为探究创伤性脑损伤（TBI）急性期凝血纤溶系统紊乱问题，研究人员分析相关指标水平，发现 α2-PI 与 PIC 水平变化与预后有关。

　　创伤性脑损伤（Traumatic Brain Injury，TBI）在日常生活中并不罕见，交通事故、意外摔倒等都可能引发。TBI 急性期常伴随着凝血 / 纤溶系统的紊乱，这就像身体内部的 “交通指挥系统” 乱了套，血液的凝固和溶解过程失去平衡。其中，纤溶酶（Plasmin）、α₂- 纤溶酶抑制物（alpha 2-plasmin inhibitor，α₂-PI）以及它们的复合物（纤溶酶 -α₂- 纤溶酶抑制物复合物，plasmin-α₂-PI complex，PIC）在凝血 - 纤溶系统中扮演着重要角色。然而，一直以来，这些物质在 TBI 急性期的动态变化情况，以及它们与患者长期预后之间的关联，始终是医学领域尚未解开的谜团。正是为了填补这些知识空白，日本的研究人员开展了此项研究，其成果发表在《Acta Neurochirurgica》杂志上。

研究人员主要采用了回顾性分析和多种检测技术。回顾性分析 84 例孤立性 TBI 患者，这些患者来自川口市立医疗中心 2018 年 4 月至 2023 年 6 月收治的病例。检测技术方面，采用合成发色底物法测量 α₂-PI，乳胶光度免疫分析法测量 PIC；利用 CT 容积测量法评估创伤性颅内血肿体积，借助广义线性混合模型（Generalized Linear Mixed Model，GLMM）分析不同预后组间血浆 α₂-PI 和 PIC 水平差异。

研究结果如下：

1. 患者基本情况：研究纳入 84 例 TBI 患者，部分数据缺失后经多重填补法处理。良好预后组 41 例，不良预后组 43 例。两组在年龄、格拉斯哥昏迷评分（Glasgow Coma Scale，GCS）、头部简明损伤评分（Abbreviated Injury Scale，AIS）、急性硬膜下血肿（Acute Subdural Hematoma，ASDH）发生率、新鲜冰冻血浆（Fresh Frozen Plasma，FFP）输注量、手术干预率等方面存在显著差异，性别分布和氨甲环酸（Tranexamic Acid，TXA）使用率无差异。
2. α₂-PI 和 PIC 的时间变化：从受伤入院到伤后 6 小时，α₂-PI 血浆活性无显著变化，6 小时到 7 天显著升高；入院时多数患者血浆 PIC 水平异常高，入院到 3 小时无显著变化，3 小时到 1 天显著下降，1 到 3 天变化不显著，3 到 7 天又显著升高。
3. α₂-PI、PIC 与长期预后的关系：经 GLMM 分析，校正年龄、GCS 评分、ASDH 存在与否和手术干预等协变量后，不良预后组从入院到伤后 3 天血浆 α₂-PI 活性显著较低，入院到伤后 6 小时血浆 PIC 水平显著较高。
4. α₂-PI、PIC 与创伤性颅内血肿体积的关系：排除部分患者后，对 30 例患者分析发现，入院时血浆 α₂-PI 活性与血肿体积变化呈负相关，血浆 PIC 水平与血肿体积变化无相关性。
5. α₂-PI 和 PIC 作为不良预后的独立危险因素：多因素 logistic 回归分析显示，高龄、GCS 评分降低、手术干预和较低的血浆 α₂-PI 活性是不良预后的独立预测因素，PIC 不是显著因素。

研究结论和讨论表明，多数患者 TBI 后纤溶立即被激活，不良预后组在急性期不仅 PIC 水平升高，α₂-PI 活性也降低。α₂-PI 活性降低与血肿扩大和不良预后相关，意味着纤溶抑制减弱导致的过度纤溶可能影响预后。此外，研究结果还支持在 TBI 后纤溶显著升高时（尤其是 2 - 3 小时内）使用 TXA 可降低死亡率的观点，但还需进一步研究确定最能从 TXA 治疗中获益的患者亚组。该研究为深入理解 TBI 后凝血 - 纤溶系统变化提供了重要依据，有助于未来制定更精准的治疗策略，改善 TBI 患者的预后。